Suspension lipidique du tacrolimus pour le lave

Critères d'inclusion:

1. Patients masculins et femmes ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
2. Les patients ont des antécédents documentés de colite ulcéreuse idiopathique basée sur des critères endoscopiques standard (coloscopiques) et histologiques impliquant l'ensemble ou la partie du côté gauche du côlon [à environ 60 cm de l'anus (Verge anale) à la flexion splénique du côlon], avec une maladie active légère à modérée.
3. Les patients avec un score d'au moins 4 sur le score Mayo modifié (MMS), y compris un sous-sol d'endoscopie d'au moins 2 et un sous-sol de saignement rectal d'au moins 1.
4. Les patients qui ont une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance d'au moins 1 des aminosalicylates (5-ASAS) (mésalamine, sulfasalazine, olsalazine, basalazide), corticostéroïdes, azothiopurine, mercaptopurine et méthotrexate et ont besoin d'une thérapie alternative selon la discrétion de l'investisseur.
5. Les patients qui n'ont pas réussi à atteindre la résolution totale de tous les symptômes du régime de traitement standard topique et / ou oral des aminosalicylates (mésalamine, sulfasalazine, ollsalazine, basalazide) ou corticostéroïdes, azathioprine, mercaptopurine et méthotrexate sur une durée minimale de 4 semaines et nécessitant une thérapie alternative en tant que discrétion. La détermination des résultats des thérapies antérieures doit être effectuée après l'achèvement d'au moins un régime d'induction et un régime de maintenance, le cas échéant, pour la thérapie antérieure.

6. Les patients qui ne montrent pas de preuves d'avantages avec l'utilisation de biologiques (par ex. Les anti-intégrines, l'anti-TNFALPHA et les anti-interleukines) pour la colite ulcéreuse peuvent être inscrits à l'étude. Cependant, après une durée de lavage de 5 demi-vies de tout traitement biologique antérieur avant l'inscription est nécessaire. Une durée de lavage plus courte (par exemple, 3 demi-vies) est acceptable si des niveaux de médicament indétectables du biologiques peuvent être démontrés.

   Remarque: l'absence de bénéfice (réponse inadéquate) est définie comme des signes et symptômes d'une maladie constante et constante malgré un essai adéquat de traitement d'induction avec un agent anti-TNF-α (par étiquette approuvée du pays); Ou récidive des symptômes pendant le dosage de l'entretien après des avantages cliniques antérieurs;

7. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou allaitée, et au moins une des conditions suivantes s'applique:

   1. N'est pas une femme en potentiel de procréation (WOCBP) ou
   2. Est un WOCBP et accepte de rester sur une méthode contraceptive acceptable qui est très efficace (avec un taux de défaillance <1% par an), de préférence avec une faible dépendance des utilisateurs lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte pendant la période d'intervention et pendant au moins 6 semaines après la dernière dose d'intervention d'étude. L'investigateur doit évaluer l'efficacité et le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, la non-conformité, récemment initiée) de la méthode contraceptive en relation avec la première dose d'intervention d'étude.
   3. Un WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (sérum) au dépistage et un test de grossesse négatif (urine) avant la première dose d'intervention d'étude.

   Remarque: L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme avec une grossesse précoce précoce.

8. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 6 semaines après la dernière dose d'intervention d'étude:

   1. Doit accepter de ne pas donner de sperme aux fins de la reproduction

      Plus soit de B ou C:

   2. Être abstinent des rapports sexuels hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinent à long terme et persistant) et acceptez de rester abstinent ou
   3. Doit accepter d'utiliser la contraception / barrière comme détaillé ci-dessous

   je. Un participant masculin doit porter un préservatif lorsqu'il s'engage dans toute activité qui permet le passage de l'éjaculat à une autre personne.

   ii Les participants masculins doivent également être informés de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace, car le préservatif peut se casser ou fuir lorsqu'il a des rapports sexuels avec une femme de potentiel de procréation qui n'est pas actuellement enceinte

9. Le patient peut comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude.
10. Les patients avec une fonction vitale, hématologique, hépatique et rénale adéquate lors de la visite de dépistage
11. Si des médicaments tels que les aminosalicylates (par exemple, la mésalamine, la sulfasalazine, l'olsalazine, la ballalazide) ou les corticostéroïdes, l'azothiopurine, la mercaptopurine et le méthotrexate récemment interrompu Mercaptopurine et méthotrexate) avant l'endoscopie utilisée pour le score de mayo modifié de base (MMS).

12. Pour 30 patients subissant une sous-étude de PK intensive:

    • Acceptez de subir une procédure d'échantillonnage PK.
    • Participant ayant un accès veineux adéquat.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents documentés de colite ulcéreuse proximale ou universelle (colite pan).
2. Les patients qui reçoivent un score MMS de 8 ou plus (maladie grave)
3. Les patients atteints d'allergie connue pour étudier les médicaments ou ont des antécédents d'EI graves liés à leur utilisation.
4. Les patients qui démontrent des signes et symptômes de colite fulminante, de sténose intestinale, de mégacolon toxique, d'un besoin prévu de transfusion sanguine pour les saignements gastro-intestinaux, ou présentent des preuves de péritonite.
5. Historique documenté préalable de la dysplasie de haute qualité sur la biopsie des examens endoscopiques.
6. Présence d'agents pathogènes entériques ou de toxines Clostridium difficile dans des échantillons de selles.
7. Histoire de l'infection récurrente de Clostridium difficile.
8. Les patients qui ont reçu des stéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours des 4 semaines précédentes de dépistage.
9. Traitement qui comprenait des médicaments antibiotiques, antifongiques ou antiparasites pendant le dépistage.
10. Les patients ayant des antécédents de cancer (définis comme tumeurs malignes), de l'asthme ou du bronchospasme.
11. Les patients incapables de se retirer du traitement ou ont besoin d'immunosuppresseurs continus, par exemple Sirolimus ou cyclosporine pendant la période d'étude.
12. Patients souffrant d'hyperkaliémie
13. Test positif de grossesse ou patients allaitants.
14. Patients ayant des antécédents ou des preuves de toxicomanie chimique.
15. Les patients ayant des antécédents de non-respect des lavements.
16. Patients atteints de la maladie de Crohn.
17. Patients atteints du VIH, de l'hépatite B et de l'infection à l'hépatite C
18. Les patients qui utilisent actuellement des diurétiques épargnants en potassium
19. Les patients présentant des troubles de la fonction rénale préexistants, des troubles de la fonction hépatique, une maladie cardiaque, une hypertension, un système hématologique, métabolique, psychiatrique, un système nerveux central (SNC) ou une maladie pulmonaire (SNC).
20. Les patients qui ont participé à toute autre étude clinique ou post-commercialisation (non seulement pour les médicaments d'étude mais aussi pour les dispositifs médicaux) 30 jours avant de signer le consentement éclairé.
21. Toute condition que l'enquêteur juge à empêcher une participation sûre à l'étude ou à confondre l'évaluation du résultat de l'étude.
22. Hypertension non contrôlée (définie comme systolique ≥ 140 mmHg ou diastolique ≥90 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur optimal au dépistage. Si la pression artérielle est hors de portée, jusqu'à 2 évaluations répétées ne sont pas autorisées à plus de 60 minutes d'intervalle.
23. Patient souffrant de troubles hépatiques graves, définis comme Child Pugh classe C.