Takrolimus lipidsuspension för lavemang hos vuxna personer med mild till måttligt aktiv vänster-sidosid/distal ulcerös kolit som hade ett otillräckligt svar på behandlingen

Inkluderingskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år och ≤ 65 år.
2. Patienter har en dokumenterad historia av idiopatisk ulcerös kolit baserad på standard endoskopisk (kolonoskopisk) och histologiska kriterier som involverar hela eller delen av vänster sida av kolon [ungefär 60 cm upp från anus (anal kange) till miltflexur av kolon], med mild till måttlig aktiv sjukdom.
3. Patienter med en poäng på minst 4 på den modifierade Mayo -poängen (MMS), inklusive en endoskopi -underkondition av minst 2 och en rektal blödning under minst 1.
4. Patienter som har otillräckligt svar, förlust av respons eller intolerans av minst 1 av aminosalicylater (5-ASA) (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazid), kortikosteroider, azotiopurin, mercapturin och metotrexat och behov av en alternativ terapi som är en av de utredning.
5. Patienter som har misslyckats med att uppnå total upplösning av alla symtom till aktuella och/eller oral standardbehandlingsregimen av aminosalicylater (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazid) eller kortikosteroider, azatioprin, mercapurin och metotrexat över minimum 4-veckor varaktighet och behov av ett alternativ som är perfert. Bestämning av resultaten av tidigare terapier bör göras efter slutförandet av minst en induktionsregim och ett underhållsregim, i förekommande fall, för den tidigare terapin.

6. Patienterna som inte visar bevis på fördelar med användning av biologik (t.ex. Antiintegriner, anti-TNFalpha och anti-interleukiner) för ulcerös kolit kan registreras i studien. Emellertid krävs emellertid efter en tvättning av 5 halveringstid från tidigare biologiska behandlingar före registrering. En kortare tvätttid (t.ex. 3 halveringstider) är acceptabel om odetekterbara läkemedelsnivåer i biologiska kan demonstreras.

   Obs: Frånvaro av nytta (otillräckligt svar) definieras som tecken och symtom på ständigt aktiv sjukdom trots en tillräcklig studie av induktionsbehandling med ett anti-TNF-a-medel (per lands godkända etikett); Eller återfall av symtom under underhållsdosering efter tidigare klinisk fördel;

7. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller amning, och åtminstone ett av följande villkor gäller:

   1. Är inte en kvinna med barnfödelsepotential (wocbp) eller
   2. Är en WOCBP och samtycker till att förbli på en acceptabel preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på <1% per år), helst med lågt användarberoende när det används konsekvent och korrekt under interventionsperioden och under minst 6 veckor efter den sista dosen av studieintervention. Utredaren bör utvärdera effektiviteten och potentialen för preventivmetodfel (t.ex. avvikelse, nyligen initierad) av preventivmetoden i relation till den första dosen av studieintervention.
   3. En WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest (serum) vid screening och ett negativt graviditetstest (urin) före den första dosen av studieintervention.

   Obs: Utredaren är ansvarig för granskning av medicinsk historia, menstruationshistoria och den senaste tidens sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.

8. Manliga deltagare är berättigade att delta om de går med på följande under interventionsperioden och i minst 6 veckor efter den sista dosen av studieintervention:

   1. Måste gå med på att inte donera spermier i syfte att reproducera

      Plus någon av B eller C:

   2. Vara abstinent från heteroseksuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avbruten på lång sikt och ihållande basis) och samtycker till att förbli abstinent eller
   3. Måste gå med på att använda preventivmedel /barriär som beskrivs nedan

   i. En manlig deltagare måste bära en kondom när han deltar i någon aktivitet som möjliggör övergång av utlösning till en annan person.

   ii. Manliga deltagare bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel eftersom kondom kan bryta eller läcka när de har sexuellt samlag med en kvinna med barnfödelsepotential som för närvarande inte är gravid

9. Patienten kan förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär, som måste erhållas före initiering av studieprocedurer.
10. Patienter med adekvata vitaler, hematologiska, lever- och njurfunktioner vid screeningbesök
11. If drugs such as aminosalicylates (e.g., mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) or corticosteroids, azothiopurine, mercaptopurine and methotrexate recently discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks (for aminosalicylates, and corticosteroids)/8-week duration (for azathioprine, Mercaptureopurine och metotrexat) före endoskopin som används för baslinjemodifierad mayo -poäng (MMS).

12. För 30 patienter som genomgår intensiv PK -substudi:

    • Håller med om att genomgå PK -provtagningsprocedur.
    • Deltagaren har tillräcklig venös åtkomst.

Uteslutningskriterier:

1. Dokumenterad historia av proximal eller universell ulcerös kolit (PAN -kolit).
2. Patienter som får MMS -poäng på 8 eller högre (svår sjukdom)
3. Patienter med känd allergi för att studera läkemedel eller ha en historia av allvarliga AE: er relaterade till deras användning.
4. Patienter som visar tecken och symtom på fulminant kolit, tarmstriktur, giftig megakolon, ett förväntat behov av blodtransfusion för gastrointestinal blödning eller visar bevis på peritonit.
5. Tidigare dokumenterade historia av högkvalitativ dysplasi om biopsi från endoskopiska undersökningar.
6. Närvaro av enteriska patogener eller Clostridium difficile toxiner i avföringsprover.
7. Historik om återkommande Clostridium difficile -infektion.
8. Patienter som fick systemiska steroider eller immunsuppressiva medel under de föregående fyra veckorna efter screening.
9. Behandling som inkluderade antibiotika-, svampdödande eller antiparasitiska mediciner under screening.
10. Patienter som har en historia av cancer (definierad som malignitet), astma eller bronkospasm.
11. Patienter som inte kan dra sig ur behandlingen eller behöver fortlöpande immunsuppressiva medel till exempel sirolimus eller cyklosporin under studieperioden.
12. Patienter med hyperkalemi
13. Positivt graviditetstest eller ammande patienter.
14. Patienter med historia eller bevis på kemiskt missbruk.
15. Patienter med en historia av misslyckande med att behålla lavemang.
16. Patienter med Crohns sjukdom.
17. Patienter med HIV, hepatit B och hepatit C -infektion
18. Patienter som för närvarande använder kaliumsparande diuretika
19. Patienter med befintliga njurfunktionsstörningar, leverfunktionsstörningar, hjärtsjukdom, hypertoni, kliniskt viktigt hematologiskt, metaboliskt, psykiatriskt, centralt nervsystem (CNS) eller lungsjukdom.
20. Patienter som deltog i någon annan klinisk eller efter marknadsföringsstudie (inte bara för studieläkemedel utan också för medicintekniska produkter) 30 dagar innan de undertecknade det informerade samtycket.
21. Varje villkor som utredaren bedömer att utesluta säkert deltagande i studien eller att förvirra utvärderingen av studieutfallet.
22. Okontrollerad hypertoni (definierad som systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg) trots optimal antihypertensiv behandling vid screening. Om blodtrycket är utanför räckvidden är upp till 2 upprepade bedömningar tillåtna högst 60 minuters mellanrum.
23. Patient med svår levernedsättning, definierad som Child Pugh Class C.