Tacrolimus lipidophæng for klyster hos voksne individer med mild til moderat aktiv venstre-sidet/distal ulcerøs colitis, der havde en utilstrækkelig reaktion på behandlingen

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år og ≤ 65 år gammel.
2. Patienter har en dokumenteret historie med idiopatisk ulcerøs colitis baseret på standard endoskopisk (koloskopisk) og histologiske kriterier, der involverer hele eller en del af venstre side af tyktarmen [ca. 60 cm op fra anus (anal verge) til splenisk bøjning af kolon], med mild til moderat aktiv sygdom.
3. Patienter med en score på mindst 4 på den modificerede mayo -score (MMS), inklusive en endoskopi -undercore på mindst 2 og en rektal blødning underkore på mindst 1.
4. Patienter, der har utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance af mindst 1 af aminosalicylater (5-ASA'er) (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazid), kortikosteroider, azothiopurin, mercaptopurin og methotrexat og har brug for en alternativ terapi som efter undersøgelsens skøn.
5. Patienter, der har undladt at opnå total opløsning af alle symptomer til topisk og/eller oral standardbehandlingsregime af aminosalicylater (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazid) eller kortikosteroider, azathioprine, mercaptopurin og methotrexat over minimum 4-ugers varighed og har brug for en alternativ behandling efter en skønsmæssig skøn. Bestemmelse af resultaterne af forudgående terapier bør foretages efter afslutningen af ​​mindst et induktionsregime og et vedligeholdelsesregime, hvor det er relevant, for den forudgående terapi.

6. Patienterne, der ikke viser bevis for fordele ved brug af biologi (f.eks. Anti-integriner, anti-Tnfalpha og anti-interleukiner) til ulcerøs colitis kan tilmeldes undersøgelsen. Efter en udvaskningsvarighed på 5 halveringstider fra enhver tidligere biologiske behandlinger, før tilmeldingen er påkrævet. En kortere udvaskningsvarighed (f.eks. 3 halveringstider) er acceptabelt, hvis ikke påviselige lægemiddelniveauer af biologisk kan demonstreres.

   Bemærk: Fravær af fordel (utilstrækkelig respons) defineres som tegn og symptomer på vedvarende aktiv sygdom på trods af en passende undersøgelse af induktionsbehandling med et anti-TNF-a-middel (pr. Lands godkendte etiket); Eller gentagelse af symptomer under vedligeholdelsesdosering efter tidligere klinisk fordel;

7. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst en af ​​følgende forhold gælder:

   1. Er ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) eller
   2. Er en WOCBP og accepterer at forblive på en acceptabel præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en svigtfrekvens på <1% om året), fortrinsvis med lav brugerafhængighed, når den bruges konsekvent og korrekt i interventionsperioden og i mindst 6 uger efter den sidste dosis af studieintervention. Undersøgeren skal evaluere effektiviteten og potentialet for præventionsmetodesvigt (f.eks. Ikke -overholdelse, for nylig indledt) af præventionsmetoden i forhold til den første dosis af studieintervention.
   3. En WOCBP skal have en negativ graviditetstest (serum) ved screening og en negativ graviditetstest (urin) inden den første dosis af studieintervention.

   Bemærk: Undersøgeren er ansvarlig for gennemgang af medicinsk historie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inkludering af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.

8. Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de er enige om følgende i interventionsperioden og i mindst 6 uger efter den sidste dosis af studieintervention:

   1. Skal acceptere ikke at donere sædceller med henblik på reproduktion

      Plus enten af ​​B eller C:

   2. Vær abstinent fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (abstinent på lang sigt og vedvarende basis) og er enige om at forblive abstinent eller
   3. Skal acceptere at bruge prævention /barriere som beskrevet nedenfor

   jeg. En mandlig deltager skal bære kondom, når han deltager i enhver aktivitet, der giver mulighed for passage af ejakulat til en anden person.

   ii. Mandlige deltagere bør også rådes om fordelen for en kvindelig partner til at bruge en meget effektiv metode til prævention, da kondom kan bryde eller lække, når man har seksuel omgang med en kvinde med fødedygtige potentiale, der ikke i øjeblikket er gravid

9. Patienten kan forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal opnås inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
10. Patienter med tilstrækkelige vitaler, hæmatologisk, lever og nyrefunktion ved screeningsbesøg
11. Hvis medikamenter som aminosalicylater (f.eks. Mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid) eller kortikosteroider, azothiopurin, mercaptopurin og methotrexat for nylig blev afbrudt, skal de have været stoppet i mindst 2 uger (til aminosalicylater og corticosteroider)/8-weeek duration (for en enzath Mercaptopurin og methotrexat) Før den endoskopi, der blev anvendt til baseline -modificeret mayo -score (MMS).

12. For 30 patienter, der gennemgår intensiv PK -substudy:

    • Enig om at gennemgå PK -samplingproceduren.
    • Deltager har tilstrækkelig venøs adgang.

Ekskluderingskriterier:

1. Dokumenteret historie med proximal eller universel ulcerøs colitis (Pan colitis).
2. Patienter, der modtager MMS -score på 8 eller større (svær sygdom)
3. Patienter med kendt allergi til at studere medicin eller har en historie med alvorlige AE'er relateret til deres anvendelse.
4. Patienter, der demonstrerer tegn og symptomer på fulminant colitis, tarmstrik, giftig megacolon, et forventet behov for blodtransfusion til gastrointestinal blødning eller demonstrerer bevis for peritonitis.
5. Tidligere dokumenterede historie med dysplasi af høj kvalitet på biopsi fra endoskopiske undersøgelser.
6. Tilstedeværelse af enteriske patogener eller Clostridium difficile toksiner i afføringsprøver.
7. Historie om tilbagevendende Clostridium difficile infektion.
8. Patienter, der modtog systemiske steroider eller immunsuppressiva inden for de foregående 4 uger efter screening.
9. Behandling, der omfattede antibiotikum, antifungal eller antiparasitisk medicin under screening.
10. Patienter, der har en historie med kræft (defineret som malignitet), astma eller bronchospasme.
11. Patienter, der ikke er i stand til at trække sig ud af behandlingen eller har brug for fortsat immunsuppressiva, for eksempel sirolimus eller cyclosporin i undersøgelsesperioden.
12. Patienter med hyperkalæmi
13. Positiv graviditetstest eller ammende patienter.
14. Patienter med historie eller bevis på kemisk stofmisbrug.
15. Patienter med en historie med manglende bevarelse af klyster.
16. Patienter med Crohns sygdom.
17. Patienter med HIV, hepatitis B og hepatitis C -infektion
18. Patienter, der i øjeblikket bruger kalium, der sparer diuretika
19. Patienter med præ-eksisterende nyrefunktionsforstyrrelser, leverfunktionsforstyrrelser, hjertesygdom, hypertension, klinisk vigtig hæmatologisk, metabolisk, psykiatrisk, centralnervesystem (CNS) eller pulmonal sygdom.
20. Patienter, der deltog i enhver anden klinisk eller post-markedsføring (ikke kun til undersøgelsesmedicin, men også til medicinsk udstyr) 30 dage før underskrivning af det informerede samtykke.
21. Enhver betingelse, som efterforskeren vurderer at udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen eller for at forvirre evalueringen af ​​undersøgelsesresultatet.
22. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg) på trods af optimal antihypertensiv behandling ved screening. Hvis blodtrykket er uden for rækkevidde, er op til 2 gentagne vurderinger tilladt højst 60 minutters mellemrum.
23. Patient med alvorlig nedsat leverfunktion, defineret som børnepugh klasse C.