Suspensão lipídica de tacrolimus para enema em indivíduos adultos com colite ulcerosa do lado esquerdo/distal leve a moderadamente ativo que teve uma resposta inadequada ao tratamento

Critérios de inclusão:

1. Pacientes masculinos e femininos ≥ 18 anos e ≤ 65 anos de idade.
2. Os pacientes têm uma história documentada de colite ulcerativa idiopática baseada em critérios endoscópicos padrão (colonoscópicos) e histológicos envolvendo o todo ou parte do lado esquerdo do cólon [aproximadamente 60 cm de antecedência do ânus (verge anal) à flexão esplênica do cólon], com doença ativa leve a moderada.
3. Pacientes com uma pontuação de pelo menos 4 na pontuação de Mayo modificada (MMS), incluindo um subescore de endoscopia de pelo menos 2 e um subescore de sangramento retal de pelo menos 1.
4. Pacientes que têm resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância de pelo menos 1 de aminosalicilatos (5-ASAs) (mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, basalazeto), corticosteróides, azotiopurina, merçapurina e metotrexato e necessidade de uma tensão alternativa.
5. Pacientes que não conseguiram atingir a resolução total de todos os sintomas para o regime de tratamento padrão e/ou oral de aminosalicilatos (mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, basalazeta) ou corticosteróides, azatioprina, me mercado de mecantopurina e texato, por meio da duração do mínimo. A determinação dos resultados das terapias anteriores deve ser feita após a conclusão de pelo menos um regime de indução e um regime de manutenção, conforme apropriado, para a terapia anterior.

6. Os pacientes que não mostram evidências de benefícios com o uso de biológicos (por exemplo Anti-integrinas, anti-tnfalpha e anti-interleucinas) para colite ulcerosa podem ser incluídas no estudo. No entanto, após uma duração de lavagem de 5 meia-vida de qualquer tratamento biológico anterior antes da inscrição. Uma duração de lavagem mais curta (por exemplo, 3 meias-vidas) é aceitável se os níveis indetectáveis ​​de medicamentos do biológico puderem ser demonstrados.

   Nota: A ausência de benefício (resposta inadequada) é definida como sinais e sintomas de doença persistentemente ativa, apesar de um estudo adequado de tratamento de indução com um agente anti-TNF-α (por etiqueta aprovada pelo país); Ou recorrência dos sintomas durante a dosagem de manutenção após o benefício clínico prévio;

7. Uma participante feminina é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

   1. Não é uma mulher de potencial de bote (WOCBP) ou
   2. É um WOCBP e concorda em permanecer em um método contraceptivo aceitável que é altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), de preferência com baixa dependência do usuário quando usada de forma consistente e correta durante o período de intervenção e pelo menos 6 semanas após a última dose de intervenção no estudo. O investigador deve avaliar a eficácia e o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, não conformidade, iniciada recentemente) do método contraceptivo em relação à primeira dose de intervenção do estudo.
   3. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (soro) na triagem e um teste de gravidez negativo (urina) antes da primeira dose de intervenção do estudo.

   Nota: O investigador é responsável pela revisão da história médica, história menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com uma gravidez não detectada precoce.

8. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e pelo menos 6 semanas após a última dose de intervenção do estudo:

   1. Deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução

      Além de B ou C:

   2. Seja abstinente da relação heterossexual como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e persistente) e concorde em permanecer abstinente ou
   3. Deve concordar em usar contracepção /barreira, conforme detalhado abaixo

   eu. Um participante do sexo masculino deve usar preservativo ao se envolver em qualquer atividade que permita a aprovação de ejacular para outra pessoa.

   ii. Os participantes do sexo masculino também devem ser aconselhados sobre o benefício de uma parceira usar um método de contracepção altamente eficaz, pois o preservativo pode quebrar ou vazar ao ter relações sexuais com uma mulher de potencial que não está grávida no momento que não está grávida no momento

9. O paciente pode entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
10. Pacientes com vitais adequados, hematológica, fígado e função renal na visita de triagem
11. If drugs such as aminosalicylates (e.g., mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) or corticosteroids, azothiopurine, mercaptopurine and methotrexate recently discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks (for aminosalicylates, and corticosteroids)/8-week duration (for azathioprine, Mercaptopurina e metotrexato) Antes da endoscopia usada para a pontuação de maionese modificada da linha de base (MMS).

12. Para 30 pacientes submetidos a subestudos intensivos de PK:

    • Concorde em passar por um procedimento de amostragem de PK.
    • Participante com acesso venoso adequado.

Critérios de exclusão:

1. História documentada de colite ulcerosa proximal ou universal (colite pan).
2. Pacientes que recebem pontuação MMS de 8 ou mais (doença grave)
3. Pacientes com alergia conhecida para estudar drogas ou ter um histórico de EAs graves relacionados ao seu uso.
4. Pacientes que demonstram sinais e sintomas de colite fulminante, estenose intestinal, megacolon tóxico, uma necessidade prevista de transfusão sanguínea para sangramento gastrointestinal ou demonstram evidências de peritonite.
5. História documentada anterior de displasia de alto grau sobre biópsia a partir de exames endoscópicos.
6. Presença de patógenos entéricos ou toxinas de Clostridium difficile em amostras de fezes.
7. História da infecção recorrente de Clostridium difficile.
8. Pacientes que receberam esteróides sistêmicos ou imunossupressores nas 4 semanas anteriores de triagem.
9. Tratamento que incluiu medicamentos antibióticos, antifúngicos ou antiparasitários durante a triagem.
10. Pacientes com histórico de câncer (definido como malignidade), asma ou broncoespasmo.
11. Os pacientes que não se retiram do tratamento ou precisam de imunossupressores contínuos, por exemplo, sirolimus ou ciclosporina durante o período do estudo.
12. Pacientes com hipercalemia
13. Teste de gravidez positivo ou pacientes em lactação.
14. Pacientes com histórico ou evidência de abuso de substâncias químicas.
15. Pacientes com histórico de falha em reter os enemas.
16. Pacientes com doença de Crohn.
17. Pacientes com HIV, hepatite B e infecção por hepatite C
18. Pacientes que atualmente estão usando diuréticos poupadores de potássio
19. Pacientes com distúrbios da função renal pré-existente, distúrbios da função hepática, doença cardíaca, hipertensão, sistema nervoso hematológico, metabólico, psiquiátrico, clinicamente importante (SNC) ou doença pulmonar.
20. Pacientes que participaram de qualquer outro estudo clínico ou pós-marketing (não apenas para medicamentos de estudo, mas também para dispositivos médicos) 30 dias antes de assinar o consentimento informado.
21. Qualquer condição que o investigador julgue para impedir a participação segura no estudo ou confundir a avaliação do resultado do estudo.
22. Hipertensão não controlada (definida como sistólica ≥140 mmHg ou diastólico ≥90 mmHg), apesar do tratamento anti -hipertensivo ideal na triagem. Se a pressão arterial estiver fora do alcance, até 2 avaliações repetidas são permitidas com mais de 60 minutos de intervalo.
23. Paciente com comprometimento hepático grave, definido como Child Pugh Class C.