Tacrolimus lipidová suspenze pro klystýr u dospělých subjektů s mírnou až středně aktivní levicovou/distální ulcerózní kolitidou, kteří měli nedostatečnou reakci na léčbu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti pro muže a ženy ≥ 18 let a ≤ 65 let.
2. Pacienti mají zdokumentovanou anamnézu idiopatické ulcerózní kolitidy založené na standardní endoskopické (kolonoskopické) a histologické kritérii zahrnující celou nebo část levé strany tlustého střeva [přibližně 60 cm od konečníku (anální vrstva) k splenické flexu tlustého střeva], s mírným až mírným aktivním onemocněním.
3. Pacienti se skóre nejméně 4 na modifikovaném mayo skóre (MMS), včetně endoskopického podřízeného nejméně 2 a rektálního krvácení nejméně 1.
4. Pacienti, kteří mají nedostatečnou odpověď, ztráta odpovědi nebo intolerance alespoň 1 aminosalicylátů (5-Asas) (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazid), kortikosteroidy, azothiopurin, merkaptopurin a methotrexate a potřebují alternativní terapii jako personátor.
5. Pacienti, kteří nedosáhli úplného vyřešení všech příznaků na lokální a/nebo perorální standardní léčebný režim aminosalicylátů (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazid) nebo kortikosteroidy, azathioprin, merkaptopurin a methotrexate oproti vánočnímu a alternativní terapii. Stanovení výsledků předchozích terapií by mělo být provedeno po dokončení alespoň jednoho indukčního režimu a jednoho režimu údržby, podle potřeby pro předchozí terapii.

6. Pacienti, kteří nevykazují důkazy o výhodách s použitím biologie (např. Do studie mohou být do studie zapsány antiintegriny, anti-Tnfalfa a anti-interleleukins) pro ulcerativní kolitidu. Po vymývání je však vyžadováno doba vymývání 5 poločasů z jakéhokoli předchozího biologického ošetření před zápisem. Kratší doba vymývání (např. 3 poločasy) je přijatelné, pokud lze prokázat nedetekovatelné hladiny léčiva biologického stavu.

   Poznámka: Absence přínosu (nedostatečná odpověď) je definována jako příznaky a příznaky trvale aktivního onemocnění navzdory přiměřené studii indukční léčby anti-TNF-a činidlem (podle schváleného štítu na zemi); Nebo opakování příznaků během dávkování údržby po předchozím klinickém přínosu;

7. Účastnice se může účastnit, pokud není těhotná nebo kojení, a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Není ženou porodu (WOCBP) nebo
   2. Je WOCBP a souhlasí s tím, že zůstane na přijatelné antikoncepční metodě, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1% ročně), s výhodou s nízkou závislostí uživatele, pokud je používána důsledně a správně během intervenčního období a nejméně 6 týdnů po poslední dávce studijního zásahu. Vyšetřovatel by měl vyhodnotit účinnost a potenciál selhání antikoncepční metody (např. Nepři iniciované dodržování) antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.
   3. WOCBP musí mít před první dávkou studijní intervence negativní test těhotenství (sérum) a negativní těhotenský test (moč).

   Poznámka: Vyšetřovatel je zodpovědný za přezkum anamnézy, menstruační historie a nedávné sexuální aktivity ke snížení rizika zahrnutí ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

8. Účastníci mužského pohlaví se mohou účastnit, pokud souhlasí s následujícím během intervenčního období a po dobu nejméně 6 týdnů po poslední dávce studijního zásahu:

   1. Musí souhlasit s tím, že nebudete darovat spermie za účelem reprodukce

      Plus buď z B nebo C:

   2. Být abstinentní od heterosexuálního pohlavního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinent na dlouhodobém a přetrvávajícím základě) a souhlasíte s tím, že zůstanou abstinente nebo
   3. Musí souhlasit s použitím antikoncepce /bariéry, jak je uvedeno níže

   i. Při zapojení do jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu na jinou osobu, musí nosit kondom při zapojení do jakékoli činnosti.

   ii. Účastníci mužů by měli být také informováni o výhodách pro partnerky, aby použila vysoce účinnou metodu antikoncepce, protože kondom může při sexuálním styku proniknout nebo proniknout při sexuálním styku se ženou s porodem, která v současné době není těhotná

9. Pacient může pochopit a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu, který musí být získán před zahájením studijních postupů.
10. Pacienti s adekvátními vitály, hematologickou, jaterní a ledvinovou návštěvou při návštěvě screeningu
11. If drugs such as aminosalicylates (e.g., mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) or corticosteroids, azothiopurine, mercaptopurine and methotrexate recently discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks (for aminosalicylates, and corticosteroids)/8-week duration (for azathioprine, merkaptopurin a methotrexát) před endoskopií použitý pro základní modifikované mayo skóre (MMS).

12. U 30 pacientů podstupujících intenzivní PK NURDUDY:

    • Souhlasíte s podrobením postupu vzorkování PK.
    • Účastník má dostatečný žilní přístup.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dokumentovaná anamnéza proximální nebo univerzální ulcerózní kolitidy (Pan Colitis).
2. Pacienti, kteří dostávají skóre MMS 8 nebo vyšší (závažné onemocnění)
3. Pacienti se známou alergií ke studiu léků nebo mít anamnézu vážných AE souvisejících s jejich používáním.
4. Pacienti, kteří prokazují příznaky a symptomy fulminantní kolitidy, účasti střev, toxického megakolonu, očekávanou potřebu transfúze krve pro gastrointestinální krvácení nebo prokazují důkaz peritonitidy.
5. Předchozí zdokumentovaná historie vysoce kvalitních dysplazie na biopsii z endoskopických vyšetření.
6. Přítomnost enterických patogenů nebo toxinů Clostridium difficile ve vzorcích stolice.
7. Historie opakující se infekce Clostridium difficile.
8. Pacienti, kteří dostávali systémové steroidy nebo imunosupresivy během předchozích 4 týdnů screeningu.
9. Léčba, která zahrnovala antibiotika, antimykotická nebo antiparazitická léčiva během screeningu.
10. Pacienti s anamnézou rakoviny (definované jako malignita), astma nebo bronchospasm.
11. Pacienti, kteří se nedokázali odstoupit od léčby nebo potřebovat pokračující imunosupresivy, například sirolimus nebo cyklosporin během studijního období.
12. Pacienti s hyperkalémií
13. Pozitivní těhotenský test nebo kojící pacienty.
14. Pacienti s historií nebo důkazy o zneužívání chemických látek.
15. Pacienti s anamnézou neschopnosti udržet klystýry.
16. Pacienti s Crohnovou chorobou.
17. Pacienti s HIV, hepatitidou B a infekcí hepatitidy C C
18. Pacienti, kteří v současné době používají diuretika šetřící draslík
19. Pacienti s pre tepavými poruchami renálních funkcí, poruchami jater, srdeční chorobou, hypertenzí, klinicky důležitým hematologickým, metabolickým, psychiatrickým, centrálním nervovým systémem (CNS) nebo plicním onemocněním.
20. Pacienti, kteří se účastnili jakékoli jiné klinické nebo post-marketingové studie (nejen pro studijní léky, ale také pro zdravotnické prostředky) 30 dní před podpisem informovaného souhlasu.
21. Jakákoli podmínka, kterou vyšetřovatel soudí, aby zabránil bezpečné účasti ve studii nebo zmást hodnocení výsledku studie.
22. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolická ≥140 mmHg nebo diastolického ≥ 90 mmHg) navzdory optimální antihypertenzivní léčbě při screeningu. Pokud je krevní tlak mimo rozsah, není povoleno až 2 opakované hodnocení nejvýše 60 minut.
23. Pacient s těžkým poškozením jater, definovaný jako dětská třída Pugh C.