Paklitakselilipidisuspensio potilaille, joilla on platinaresistentti /tulenkestävä munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on valmis antamaan kirjallisen allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuksen osallistumiseen tutkimukseen.
2. Nainen ≥18 -vuotias täyttää kaikki muut kelpoisuuskriteerit.
3. Osallistujilla on oltava histopatologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi munasarjan, munanjohtoputken syövän tai primaarisen peritoneaalikarsinooman korkealaatuisesta seroosisesta epiteelikarsinoomasta. Ei-epiteeli- tai sekoitettu (<50% primaarikasvaimesta, joka on vahvistettu korkealaatuiseksi seroosiseksi) epiteeli-/ei-epiteelikasvaimet (mukaan lukien pahanlaatuiset sekoitetut Müllerian tuumorit), munasarjojen kasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuiset potentiaalit (rajaviiva kasvaimet), endometrioidiset, selkeät solujen, limakalvojen tuumarit tai matala-luokan carcinoomat tai muuten spesifiset (NOS).
4. Platinumiresistentti tai tulenkestävä sairaus tavanomaisen kliinisen ja gynekologisen onkologian ryhmän määritelmän mukaan. Platinum-resistentti/tulenkestävä sairaus määritellään taudin etenemiseksi 6 kuukauden (182 päivän) kuluessa viimeisen annetun platinihoidon (resistentti) tai vasteen tai sairauden etenemisen puuttumisen jälkeen, kun se saa viimeisimmän platinapohjaisen terapian (tulenkestävä), jonka vastaavasti yhden agentti-paclitaksel on hyväksyttävä terapeuttinen vaihtoehto.
5. Osallistujien on täytynyt saada vähintään yhden priorii-platinapohjaisen kemoterapiaohjelman, mukaan lukien sisplatiini, karboplatiini tai muut organoplatinayhdisteet, primaarisen tai toistuvan munasarjojen, munanjohtoputken tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon.
6. On ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST -kriteerien mukaisesti (versio 1.1).
7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila ≤1.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% ehokardiografian (ECHO) mukaan.
9. Osallistuja on toipunut haittavaikutuksista (lähtötaso tai ≤ CTCAE-luokka 1) aikaisemmasta syöpähoidosta (IES) (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia, hormonaalinen terapia), ellei AE (t) ole joko kliinisesti merkityksetöntä tai vakaa tukevahoitoon tai ei ole turvallisuusriski osallistujalle.
10. Osallistujat, joiden elinajanodote on vähintään 6 kuukautta tutkijan mielestä.

11. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä, ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:

    • Ei ole lastenpotentiaalin (WOCBP) tai
    • On WOCBP ja suostuu pysymään hyväksyttävällä ehkäisymenetelmällä, joka on erittäin tehokas (epäonnistumisaste <1% vuodessa) vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen IMP: n annoksen jälkeen.
    • WOCBP suostuu olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) tai jäädyttämättä niitä tulevaisuuden käyttöä varten suositellun ehkäisyajan aikana. WOCBP suostuu hakemaan neuvoja sukusolujen lahjoituksesta ja kryopormista.
    • WOCBP: llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP: n annosta.
    • Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. Epäselvä tulos), seerumin raskaustesti vaaditaan.
12. Osallistujat, joilla on riittävä luuydin, munuais- ja maksafunktio
13. Hänellä on ollut aikaisempia PARP -estäjiä osallistujille, joilla on dokumentoitu rintasyöpägeenin (BRCA) mutaatio (iturada ja/tai somaattinen) tai HRD -tila, ellei osallistuja ole oikeutettua hoitoon PARP -estäjällä varotoimenpiteiden/suvaitsemattomuuden vuoksi tai jos hoitoa ei hyväksytä paikallisesti vai ei ole saatavana syistä.
14. Hänellä on ollut aikaisempi käsittely miMVetsimab -soravansiinilla osallistujille, joilla on dokumentoitu korkea folaattireseptori -alfa -ekspressio, ellei osallistuja ole kelvollinen hoitoon miM -imetuksimab -soravansiinilla varotoimenpiteiden/intoleranssin vuoksi tai jos hoitoa ei ole hyväksytty tai saatavana paikallisesti.
15. Osallistujien on täytynyt edennyt radiologisesti viimeisimmän systeemisen terapian linjansa tai sen jälkeen. Biokemiallista etenemistä ei pidetä tämän tutkimuksen etenemisenä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ovat aikaisemmin saaneet paklitakselia milloin tahansa platinaresistentissä ympäristössä. Tämä ei koske osallistujia, jotka ovat saaneet paklitakselia joko Neo/Adjuvant -ympäristössä ensimmäisen rivin tai platinaherkän uusiutumisen.
2. Osallistujat, jotka ovat ehdokkaita leikkauksen purkamiseen tai joiden kemoterapian on tarkoitus kutistaa muuten käyttökelpoinen kasvain ja tehdä siitä käytettävissä, vaikka tarkoitus olisi palliatiivinen.
3. Osallistujat, joiden on tarkoitus saada samanaikaiset PARP -estäjät, jotka perustuvat BRCA -positiivisuuteen ja HRD -tilaan vastaavien PARP -estäjien hyväksyttyjen indikaatioiden mukaisesti.
4. Osallistujat, jotka käyttävät tunnettuja vahvoja CYP3A4 -induktoreita, CYP3A4 -estäjiä, CYP2C8 -vahvoja estäjiä ja vahvoja indusoijia.

5. Osallistujat, jotka suunnitellaan samanaikaisesta bevasitsumabista, yhdessä taudinhallinnan IMP: n kanssa tutkimuksen aikana. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet bevasitsumabia munasarjasyövän hoidosta, ovat kelvollisia.

   Ylläpitohoitoa (esim. Bevatsitsumabi, PARP -estäjät) pidetään osana edellistä terapialinjaa (ts. Ei lasketa itsenäisesti).

6. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä virta tai viimeaikainen (viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista) sydämen olosuhteita jäljempänä:

   • Epävakaa angina
   • Sydäninfarkti
   • Vakavat hallitsemattomat kammion rytmihäiriöt
   • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
   • Sähkökardiografinen näyttö akuutista iskemiasta
   • Osallistujat, joilla on todisteita epänormaalista sydämen johtavuudesta (esim. Bundle Branch Block tai Heart Block), paitsi että tauti on ollut vakaa
   • Sydäntaudin historia, joka täytti NYHA -luokan luokan 2 tai enemmän
   • Aivoverisuonitapaturma, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai oireenmukainen keuhkoembolia
7. Hallitsematon diabetes (määritelty HbA1c: ksi ≥8% ADA: n mukaan) tai sillä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
8. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia tutkijan sairaushistorian arvioinnin mukaan vuoden kuluessa ennen seulontaa tai positiivista testituloksia alkoholia tai väärinkäytöksiä koskevia huumeita (mukaan lukien barbituraatit, opiaatit, kokaiini, kannabinoidit, amfetamiinit ja bentsodiatsepiinit) seulonnassa.
9. On tiedossa aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoottinen meningiitti. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat vakaita (ilman todisteita etenemisestä kuvantamalla vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä kokeenhoitoa annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasoon), heillä ei ole todisteita uusista tai suurentamisesta aivojen metastaaseista, eivätkä käytä steroideja vähintään 28 päivän ajan ennen kokeiluhoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä syöpää aiheuttavaa meningiittiä, joka on suljettu pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
10. Tutkimuslääketieteellisen tuotteen vastaanottaminen tai muihin lääketutkimustutkimukseen osallistuminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkittavaa lääketieteellistä tuotetta annosta nykyistä tutkimusta varten.
11. Arviointi olemassa oleva motorinen tai aistien neurotoksisuus ≥ aste 2: n määrittelemällä NCI CTCAE V5.0 -kriteereillä.
12. Kliinisesti merkittävän maksan tai munuaisten vajaatoiminnan historia; Verisuoni-, keuhko-, maha -suolikanavan, endokriiniset, neurologiset, hematologiset, reumatologiset, psykiatriset tai aineenvaihduntahäiriöt, jotka tutkijan arvioinnissa voivat lisätä osallistujalle riskiä tai vähentää mahdollisuuksia saada tyydyttäviä tietoja, joita tarvitaan tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
13. Osallistujat, jotka eivät ole haluttomia tai eivät pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
14. Lymfooma, leukemia tai minkä tahansa pahanlaatuisuus viimeisen viiden vuoden aikana lukuun ottamatta ihon perussolua tai oksaista epiteelikarsinoomia, jotka on resektoitu ilman todisteita metastaattisesta sairaudesta 3 vuoden ajan; karsinooma kohdunkaulan in situ; tai pahanlaatuisuus, jota pidetään parantuneella vähäisellä toistumisriskillä.
15. Aikaisemmat tunnetut yliherkkyysreaktiot ja/tai jollekin heidän apuaineisiinsa.