Paclitaxel lipidophæng for patienter med platin-resistent /ildfast æggestokkræft

Inkluderingskriterier:

1. Deltageren er villig til at give skriftligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Kvinde ≥18 år opfylder alle andre kriterier for støtteberettigelse.
3. Deltagerne skal have histopatologisk/cytologisk bekræftet diagnose af høj kvalitet serøs epitelcarcinom i æggestokkene, æggelederkræft eller primær peritoneal karcinom. Non-epithelial or mixed (<50% of the primary tumor confirmed to be high-grade serous) epithelial/non-epithelial tumors (including malignant mixed Müllerian tumors), ovarian tumors with low malignant potential (borderline tumors), endometrioid, clear cell, mucinous or low-grade serous carcinomas or not otherwise specified (NOS) ovarian tumors are udelukket.
4. Platinarresistent eller ildfast sygdom i henhold til standard klinisk og gynækologisk onkologisk gruppe -definition. Platinumresistent/ildfast sygdom defineres som sygdomsprogression inden for 6 måneder (182 dage) efter den sidste indgivne dosis af platineterapi (resistent) eller manglende respons eller sygdomsprogression, mens den modtager den seneste platinbaserede terapi (ildfast), for WHOM-enkelt-agent-paclitaxel betragtes som en acceptabel terautisk mulighed af undersøgelsen.
5. Deltagerne skal have modtaget mindst en-prior platin-baseret kemoterapiregime, herunder cisplatin, carboplatin eller andre organoplatinumforbindelser, til behandling af primær eller tilbagevendende æggestokk, æggeledskab eller primær peritoneal kræft.
6. Har mindst en målbar læsion i henhold til RECIST -kriterierne (version 1.1).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% pr. Ekkokardiografi (ECHO).
9. Deltager er kommet sig efter bivirkninger (baseline eller ≤ CTCAE-grad 1) på grund af tidligere anti-kræftbehandling (IES) (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling), medmindre AE (S) enten er klinisk ikke-signifikant eller stabil ved understøttende terapi eller ikke udgør en sikkerhedsrisiko for deltageren som bestemt af de investerede investeringer.
10. Deltagere med forventet levealder på mindst 6 måneder i efterforskerens mening.

11. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst en af ​​følgende forhold gælder:

    • Er ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) eller
    • Er en WOCBP og accepterer at forblive på en acceptabel præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en svigtfrekvens på <1% om året) i mindst 6 måneder efter den sidste dosis Imp.
    • En WOCBP er enig i ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse dem til fremtidig brug til reproduktion i den anbefalede periode med prævention. En WOCBP accepterer at søge råd om donation og kryokonservering af kimceller.
    • En WOCBP skal have en negativ meget følsom serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af Imp.
    • Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. Et tvetydigt resultat), kræves en serum graviditetstest.
12. Deltagere med tilstrækkelig knoglemarv, nyre og leverfunktion
13. Har haft tidligere PARP -hæmmere for deltagere med dokumenteret brystkræftgen (BRCA) mutation (kimline og/eller somatisk) eller HRD -status, medmindre deltageren ikke er berettiget til behandling med en PARP -hæmmer på grund af forholdsregler/intolerance, eller hvis behandlingen ikke er godkendt lokalt eller ikke tilgængelig på grund af nogen grunde.
14. Har haft forudgående behandling med mirvetuximab soravtansin for deltagere med dokumenteret alfa -ekspression med høj folatreceptor, medmindre deltageren ikke er berettiget til behandling med mirvetuximab soravtansin på grund af forholdsregler/intolerance, eller hvis behandlingen ikke er godkendt eller tilgængelig lokalt.
15. Deltagerne skal have fremskredt radiologisk på eller efter deres seneste linje med systemisk terapi. Biokemisk progression betragtes ikke som progression til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget paclitaxel når som helst i den platin-resistente indstilling. Dette gælder ikke for de deltagere, der har modtaget paclitaxel hverken i en neo/adjuvansindstilling i den første linje eller platinfølsomme tilbagefald.
2. Deltagere, der er kandidater til debulkingkirurgi, eller i hvilken kemoterapi er planlagt til at krympe den ellers inoperable tumor og gøre det operabelt, selvom hensigten er palliativ.
3. Deltagere, der er planlagt til at modtage samtidige PARP -hæmmere baseret på BRCA -positivitet og HRD -status i overensstemmelse med godkendte indikationer af respektive PARP -hæmmere.
4. Deltagere, der bruger kendte stærke CYP3A4 -inducere, CYP3A4 -hæmmere, CYP2C8 stærke inhibitorer og stærke inducerere.

5. Deltagere, der er planlagt til samtidig bevacizumab sammen med IMP for deres sygdomsstyring under undersøgelsen. Deltagere, der tidligere har modtaget bevacizumab for håndtering af kræft i æggestokkene, er berettigede.

   Vedligeholdelsesbehandling (f.eks. Bevacizumab, PARP -hæmmere) vil blive betragtet som en del af den foregående terapi (dvs. ikke talt uafhængigt).

6. Deltagere med klinisk signifikant strøm eller nyere (inden for de sidste 6 måneder før randomisering) hjerteforhold som defineret nedenfor:

   • Ustabil angina
   • Myokardieinfarkt
   • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
   • Klinisk signifikant perikardial sygdom
   • Elektrokardiografisk bevis for akut iskæmi
   • Deltagere med bevis for unormal hjerteledning (f.eks. Bundtgrenblok eller hjerteblok) undtagen i hvilken sygdommen har været stabil
   • Historie om hjertesygdom, der opfyldte NYHA -klassificeringsklassen 2 eller større
   • Cerebrovaskulær ulykke, kortvarigt iskæmisk angreb eller symptomatisk lungeemboli
7. Ukontrolleret diabetes (defineret som HBA1C ≥8% i henhold til ADA) eller har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
8. Historie om stof- eller alkoholmisbrug i henhold til medicinsk historievurdering af efterforskeren inden for 1 år før screening eller positivt testresultat (er) for alkohol eller misbrug af stoffer (inklusive barbiturater, opiater, kokain, cannabinoider, amfetaminer og benzodiazepiner) ved screening.
9. Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden bevis for progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 28 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse inkluderer ikke carcinomatøs meningitis, der er udelukket uanset klinisk stabilitet.
10. Modtagelse af et undersøgelsesprodukt eller deltagelse i anden lægemiddelforskningsundersøgelse inden for en periode på 30 dage før den første dosis af et undersøgelsesmedicinsk produkt til den aktuelle undersøgelse.
11. Forekomster af motorisk eller sensorisk neurotoksicitet af en sværhedsgrad ≥ grad 2 som defineret af NCI CTCAE V5.0-kriterier.
12. Historie med klinisk signifikant lever- eller nyreinsufficiens; Vaskulær, lunge, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, hæmatologisk, reumatologisk, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser, der i efterforskerens dom kan øge risikoen for deltageren eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå målene for undersøgelsen.
13. Deltagere, der ikke er villige eller ikke er i stand til at følge protokolkrav.
14. Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de sidste 5 år undtagen for basalcelle eller pladesepitelcarcinomer i huden, der er blevet resekteret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år; Carcinoma in situ af livmoderhalsen; eller malignitet, der betragtes som helbredt med minimal risiko for gentagelse.
15. Forudgående kendte overfølsomhedsreaktioner på og/eller nogen af ​​deres eksipendier.