Suspenze lipidů paclitaxelu u pacientů s rakovinou vaječníků rezistentní na platinu /žáru

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je ochoten poskytnout písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí na studii.
2. Žena ve věku ≥18 let splňuje všechna ostatní kritéria způsobilosti.
3. Účastníci musí mít histopatologicky/cytologicky potvrzenou diagnózu vysoce kvalitního serózního epiteliálního karcinomu vaječníku, vejcovské trubice nebo primárního peritoneálního karcinomu. Nekpiteliální nebo smíšené (<50% primárního nádoru potvrzené jako vysoce kvalitní serózní) epiteliální/neepiteliální nádory (včetně maligních smíšených Mülleriánských nádorů), ovariálních nádorů s nízkým maligním potenciálem (hraniční nádory), endometridní, jasné nebo nízké stupeň sériové sériové série jsou vyloučeny (nosičtí) ovarianské nádory), jsou vyloučeny (NOS).
4. Platinu odolné nebo refrakterní onemocnění podle standardní definice klinické a gynekologické onkologické skupiny. Onemocnění rezistentní na platinu/refrakterní je definováno jako progresi onemocnění do 6 měsíců (182 dnů) po poslední podávané dávce platinové terapie (rezistentní) nebo nedostatek reakce nebo progrese onemocnění při přijímání nejnovější terapie na bázi platiny (refrakterní), respektive pro který je jednorázový paclitaxel považován za přijatelnou možnost terapeutickou možností.
5. Účastníci museli obdržet alespoň jeden priorský chemoterapeutický režim na bázi platiny, včetně cisplatiny, karboplatiny nebo jiných organoplatinových sloučenin, pro léčbu primární nebo opakující se vaječníky, vejcovody nebo primární peritoneální rakoviny.
6. Mají alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST (verze 1.1).
7. Výkonnost výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1.
8. Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% podle echokardiografie (Echo).
9. Účastník se zotavil z nežádoucích účinků (základní nebo ≤ CTCAE stupeň 1) kvůli předchozí protirakovinové terapii (IES) (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapií), pokud není ae buď klinicky nevýznamná nebo stabilní na podpůrné terapii, nebo neznamená riziko bezpečnosti pro účastníku.
10. Účastníci s očekáváním života nejméně 6 měsíců podle názoru vyšetřovatele.

11. Účastnice se může účastnit, pokud není těhotná nebo kojení, a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Není ženou porodu (WOCBP) nebo
    • Je WOCBP a souhlasí s tím, že zůstane na přijatelné antikoncepční metodě, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1% ročně) po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce IMP.
    • WOCBP souhlasí s tím, že nebude darovat vejce (OVA, oocyty) nebo je zamrznout pro budoucí použití pro reprodukci během doporučeného období antikoncepce. WOCBP souhlasí s tím, že bude hledat radu ohledně darů a kryokonzervace zárodečných buněk.
    • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý test těhotenství v séru při screeningu a negativní těhotenský test moči do 24 hodin před první dávkou IMP.
    • Pokud nelze test moči potvrdit jako negativní (např. Nejednoznačný výsledek), je vyžadován test těhotenství v séru.
12. Účastníci s adekvátní funkcí kostní dřeně, ledvin a jater
13. Měl předchozí inhibitory PARP pro účastníky s dokumentovanou mutací genu pro rakovinu prsu (BRCA) (zárodečná linie a/nebo somatický) nebo stav HRD, pokud není účastník způsobilý pro léčbu inhibitorem PARP kvůli preventivním opatřením/nesnášenlivosti, nebo pokud není léčba schválena místně nebo není k dispozici z jakýchkoli důvodů.
14. Měl předchozí léčbu mirvetuximab soravtansine pro účastníky s dokumentovanou expresí alfa s vysokým obsahem folátů, pokud není účastník způsobilý k léčbě mirvetuximab soravtansine kvůli preventivním opatřením/nesnášenlivosti, nebo pokud není léčba schválena nebo dostupná místně.
15. Účastníci museli postupovat radiologicky na jejich poslední řadě systémové terapie nebo po něm. Biochemická progrese nebude pro tuto studii považována za postup.

Kritéria pro vyloučení:

1. Již dříve obdrželi paclitaxel kdykoli v nastavení rezistentním na platinu. To se nevztahuje na účastníky, kteří obdrželi paclitaxel, a to buď v neo/adjuvantním prostředí v první linii nebo relaps citlivé na platinu.
2. Účastníci, kteří jsou kandidáty na debulking chirurgii, nebo u nichž se má chemoterapie plánovat, aby zmenšil jinak nefunkční nádor a aby byl funkční, i když je záměr paliativní.
3. Účastníci, kteří jsou plánováni přijímat souběžné inhibitory PARP na základě pozitivity BRCA a stavu HRD v souladu se schválenými indikacemi příslušných inhibitorů PARP.
4. Účastníci, kteří používají známé silné induktory CYP3A4, inhibitory CYP3A4, silné inhibitory CYP2C8 a silné induktory.

5. Účastníci, kteří jsou plánováni na souběžný bevacizumab spolu s IMP pro jejich léčbu nemocí během studie. Účastníci, kteří v minulosti obdrželi bevacizumab pro léčbu rakoviny vaječníků, jsou způsobilí.

   Zachování terapie (např. Bevacizumab, inhibitory PARP) bude považována za součást předchozí linie terapie (tj. Nepočítáno nezávisle).

6. Účastníci s klinicky významným současným nebo nedávným (během posledních 6 měsíců před randomizací) srdeční podmínky, jak je definováno níže:

   • Nestabilní angina
   • Infarkt myokardu
   • Těžké nekontrolované komorové arytmie
   • Klinicky významné perikardiální onemocnění
   • Elektrokardiografický důkaz akutní ischemie
   • Účastníci s důkazem abnormálního srdečního vedení (např. Blok svazku nebo bloku srdce), s výjimkou toho, že nemoc byla stabilní
   • Historie srdečního onemocnění, která se setkala s klasifikací klasifikace NYHA nebo větší
   • Cerebrovaskulární nehoda, přechodný ischemický útok nebo symptomatická plicní embolie
7. Nekontrolovaný diabetes (definovaný jako HbA1c ≥ 8% podle ADA) nebo má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
8. Historie zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení anamnézy lékařského anamnézy do 1 roku před screeningem nebo pozitivním výsledkem testů pro zneužívání alkoholu nebo drog (včetně barbiturátů, opiátů, kokainu, kanabinoidů, amfetaminů a benzodiazepinů) při screeningu.
9. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu o progresi zobrazováním po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátí na základní linii), nemají žádné důkazy o nových nebo zvětšování mozků a nepoužívají steroidy alespoň 28 dní před zkouškou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
10. Přijetí vyšetřovacího léčivého produktu nebo účasti na jiných výzkumných studiích léčiv do období 30 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčivého produktu pro tuto studii.
11. První existující motorická nebo smyslová neurotoxicita závažnosti ≥ stupeň 2, jak je definována kritérii NCI CTCAE v5.0.
12. Historie klinicky významné nedostatečnosti jater nebo ledvin; Vaskulární, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, hematologické, revmatologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly zvýšit riziko pro účastníka nebo snížit šanci získat uspokojivé údaje potřebné k dosažení cíle studie.
13. Účastníci, kteří nejsou neochotní nebo neschopní dodržovat požadavky protokolu.
14. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita za posledních 5 let s výjimkou bazálních buněk nebo spinocelulárních epiteliálních karcinomů kůže, které byly resekovány bez důkazu metastatického onemocnění po dobu 3 let; Karcinom in situ děložního čípku; nebo malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy.
15. Předchozí známé hypersenzitivní reakce na a/nebo jakýkoli jejich pomocné látky.