Paclitaxel-lipidesuspensie voor patiënten met platinaresistente /refractaire eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is bereid om geschreven en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Vrouw ≥ 18 jaar oud voldoet aan alle andere subsidiabiliteitscriteria.
3. Deelnemers moeten histopathologisch/cytologisch bevestigde diagnose van hoogwaardige sereus epitheelcarcinoom van de eierstok, eierstokkanker of primair peritoneaal carcinoom hebben. Non-epithelial or mixed (<50% of the primary tumor confirmed to be high-grade serous) epithelial/non-epithelial tumors (including malignant mixed Müllerian tumors), ovarian tumors with low malignant potential (borderline tumors), endometrioid, clear cell, mucinous or low-grade serous carcinomas or not otherwise specified (NOS) ovarian tumors are excluded.
4. Platinavesistente of refractaire ziekte volgens de standaard klinische en gynaecologische oncologiegroepdefinitie. Platinum-resistente/refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden (182 dagen) na de laatste toegediende dosis platinumtherapie (resistent), of gebrek aan respons of ziekteprogressie, terwijl de meest recente platina-gebaseerde therapie (Refracty) (Refracty) (Refracty) (Refracty) wordt beschouwd, respectievelijk voor wie een single-agent paclitaxel wordt beschouwd als een aanvaardbare therapeutische optie door de onderzoeker.
5. Deelnemers moeten ten minste één-prior op platina gebaseerde chemotherapie-regime hebben ontvangen, waaronder cisplatine, carboplatine of andere organoplatinumverbindingen, voor de behandeling van primaire of recidiverende eierstok-, eierstokbuis of primaire peritoneale kanker.
6. Hebben ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST -criteria (versie 1.1).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.
8. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% volgens echocardiografie (ECHO).
9. Deelnemer is hersteld van bijwerkingen (basislijn of ≤ CTCAE graad 1) vanwege eerdere anti-kanker therapie (IES) (inclusief operatie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, hormonale therapie) tenzij AE (s) klinisch niet-significant of stabiel is op de ondersteunende therapie of een veiligheidsrisico niet in de buurt van de deelnemer is bepaald door de onderzoeker.
10. Deelnemers met de levensverwachting van ten minste 6 maanden naar de mening van de onderzoeker.

11. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:

    • Is geen vrouw van het vruchtbaar potentieel (WOCBP) of
    • Is een WOCBP en stemt ermee in om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te blijven die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar) gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis IMP.
    • Een WOCBP stemt ermee in geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren of ze te bevriezen voor toekomstig gebruik voor reproductie tijdens de aanbevolen periode van anticonceptie. Een WOCBP stemt ermee in om advies in te winnen over de donatie en cryopreservatie van kiemcellen.
    • Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine -zwangerschapstest binnen 24 uur vóór de eerste dosis imp.
    • Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist.
12. Deelnemers met voldoende beenmerg-, nier- en leverfunctie
13. Heeft eerdere PARP -remmers gehad voor deelnemers met gedocumenteerd borstkankergen (BRCA) mutatie (kiemlijn en/of somatische) of HRD -status, tenzij de deelnemer niet in aanmerking komt voor behandeling met een PARP -remmer als gevolg van voorzorgsmaatregelen/intolerantie, of als de behandeling niet lokaal of niet beschikbaar is vanwege enige redenen.
14. Heeft een voorafgaande behandeling gehad met miRvetuximab Soravtansine voor deelnemers met gedocumenteerde hoge folaatreceptor alfa -expressie, tenzij de deelnemer niet in aanmerking komt voor behandeling met mirvetuximab soravtansine als gevolg van voorzorgsmaatregelen/intolerantie, of als de behandeling niet wordt goedgekeurd of lokaal beschikbaar is.
15. Deelnemers moeten radiologisch zijn gevorderd op of na hun meest recente lijn van systemische therapie. Biochemische progressie zal niet worden beschouwd als progressie voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Hebben eerder Paclitaxel op elk moment in de platinaresistente setting ontvangen. Dit is niet van toepassing op de deelnemers die Paclitaxel hebben ontvangen, hetzij in een neo/adjuvante instelling in de eerste lijn of platinagevoelige terugval.
2. Deelnemers die kandidaten zijn voor debulking -chirurgie, of in wie chemotherapie is gepland om de anders onbruikbare tumor te verkleinen en te werken, zelfs als de bedoeling palliatief is.
3. Deelnemers die gepland zijn om gelijktijdige PARP -remmers te ontvangen op basis van BRCA -positiviteit en HRD -status in overeenstemming met goedgekeurde indicaties van respectieve PARP -remmers.
4. Deelnemers die bekende sterke CYP3A4 -inductoren, CYP3A4 -remmers, CYP2C8 -sterke remmers en sterke inductoren gebruiken.

5. Deelnemers die gepland zijn voor gelijktijdig bevacizumab samen met IMP voor hun ziektebeheer tijdens het onderzoek. Deelnemers die in het verleden bevacizumab hebben ontvangen voor het beheer van eierstokkanker komen in aanmerking.

   Onderhoudstherapie (bijv. Bevacizumab, PARP -remmers) zal worden beschouwd als onderdeel van de voorgaande therapielijn (d.w.z. niet onafhankelijk geteld).

6. Deelnemers met klinisch significante huidige of recente (in de afgelopen 6 maanden vóór randomisatie) cardiale aandoeningen zoals hieronder gedefinieerd:

   • Onstabiele angina
   • Myocardinfarct
   • Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
   • Klinisch significante pericardiale ziekte
   • Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie
   • Deelnemers met bewijs van abnormale hartgeleiding (bijvoorbeeld bundeltakblok of hartblok) behalve bij wie de ziekte stabiel is geweest
   • Geschiedenis van hartaandoeningen die de NYHA -classificatieklasse 2 of meer ontmoetten
   • Cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie
7. Ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als HbA1c ≥8% volgens ADA) of heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de beoordeling van de medische geschiedenis door de onderzoeker binnen 1 jaar vóór screening of positief testresultaat (en) op alcohol of drugs van misbruik (inclusief barbituraten, opiaten, cocaïne, cannabinoïden, amfetamineen en benzodiazepines) op screening.
9. Heeft de metastasen en/of carcinomateuze meningitis van het actief centraal zenuwstelsel (CNS) gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken vóór de eerste dosis van proefbehandeling en neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn), hebben geen bewijs van nieuwe of verhogende hersenmetastasen en gebruiken geen steroïden voor ten minste 28 dagen vóór de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis die is uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
10. De ontvangst van een medicinaal onderzoek of deelname aan andere onderzoeksonderzoeksonderzoek binnen een periode van 30 dagen vóór de eerste dosis van een medicinaal product voor de huidige studie.
11. Reeds bestaande motor of sensorische neurotoxiciteit van een ernst ≥ graad 2 zoals gedefinieerd door NCI CTCAE V5.0-criteria.
12. Geschiedenis van klinisch significante lever- of nierinsufficiëntie; Vasculaire, long, gastro -intestinale, endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische, psychiatrische of metabole verstoringen die naar het oordeel van de onderzoeker het risico voor de deelnemer kunnen verhogen of de kans kunnen verminderen om bevredigende gegevens te verkrijgen die nodig zijn om de doelstellingen van de studie te bereiken.
13. Deelnemers die niet bereid zijn of niet in staat zijn om de protocolvereisten te volgen.
14. Lymfoom, leukemie of enige maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor basale cel of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die gedurende 3 jaar zonder aanwijzingen zijn geresecteerd zonder aanwijzingen van gemetastaseerde ziekte; carcinoom in situ van de baarmoederhals; of maligniteit, die wordt uitgehard met minimaal risico op recidief.
15. Eerdere bekende overgevoeligheidsreacties op en/of een van hun hulpstoffen.