Sospensione lipidica paclitaxel per pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino /refrattario

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è disposto a fornire il consenso informato firmato e datato per partecipare allo studio.
2. Femmina ≥18 anni di età che soddisfa tutti gli altri criteri di ammissibilità.
3. I partecipanti devono avere una diagnosi istopatologicamente/citologicamente confermata del carcinoma epiteliale sieroso di alto grado dell'ovaio, del carcinoma della metropolitana di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario. Non epiteliali o misti (<50% del tumore primario confermato per essere serei di alto grado) tumori epiteliali/non epiteliali (inclusi tumori mülleriani misti maligni), tumori ovarici a basso potenziale maligno (tumori bordo), endometrioidi e endometrioidi), endometrioidi.
4. Malattia resistente al platino o refrattario secondo la definizione del gruppo di oncologia clinica e ginecologica standard. La malattia resistente al platino/refrattario è definita come progressione della malattia entro 6 mesi (182 giorni) in seguito all'ultima dose somministrata di terapia con platino (resistente) o alla mancanza di risposta o progressione della malattia durante la più recente terapia a base di platino (refrattario), rispettivamente per chi paclitaxel singolo è considerato un'opzione terapeutica accettabile dall'investigio.
5. I partecipanti devono aver ricevuto almeno un regime di chemioterapia a base di platino, tra cui cisplatino, carboplatino o altri composti organoplatinici, per il trattamento di ovaie primarie o ricorrenti, tubo di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.
6. Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di RECIST (versione 1.1).
7. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤1.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% secondo l'ecocardiografia (eco).
9. Il partecipante si è ripreso da eventi avversi (basale o ≤ CTCAE di grado 1) a causa della precedente terapia anti-cancro (IES) (compresa la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia, la terapia mirata, la terapia ormonale) a meno che AE (S) non sia clinicamente non significativo o stabile sulla terapia di supporto o non costituisce un rischio per la sicurezza per il partecipante come partecipante dall'investigatore.
10. Partecipanti con aspettativa di vita di almeno 6 mesi nell'opinione dell'investigatore.

11. Una partecipazione femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento al seno, e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non è una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP) o
    • È un WOCBP e accetta di rimanere su un metodo contraccettivo accettabile che è altamente efficace (con un tasso di fallimento di <1% all'anno) per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di Imp.
    • Un WOCBP accetta di non donare uova (OVA, ovociti) o congelarle per un uso futuro per la riproduzione durante il periodo di contraccezione raccomandato. Un WOCBP accetta di chiedere consigli sulla donazione e sulla crioconservazione delle cellule germinali.
    • Un WOCBP deve avere un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo allo screening e un test di gravidanza di urina negativa entro 24 ore prima della prima dose di IMP.
    • Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio un risultato ambiguo), è richiesto un test di gravidanza sierica.
12. Partecipanti con adeguato midollo osseo, funzione renale ed epatica
13. Ha avuto precedenti inibitori del PARP per i partecipanti con mutazione del gene del cancro al seno documentato (BRCA) (linea germinale e/o somatica) o HRD, a meno che il partecipante non sia idoneo per il trattamento con un inibitore del PARP a causa di precauzioni/intolleranza o se il trattamento non è approvato localmente o non disponibile a causa di qualsiasi motivo.
14. Ha avuto un trattamento precedente con mirvetuximab soravtansina per i partecipanti con espressione alfa documentata ad alto recettore folato, a meno che il partecipante non sia idoneo per il trattamento con mirvetuximab soravtansina a causa di precauzioni/intolleranza o se il trattamento non è approvato o disponibile localmente.
15. I partecipanti devono essere progrediti radiologicamente o dopo la loro più recente linea di terapia sistemica. La progressione biochimica non sarà considerata progressione per questo studio.

Criteri di esclusione:

1. In precedenza hanno ricevuto paclitaxel in qualsiasi momento nell'ambiente resistente al platino. Ciò non si applica ai partecipanti che hanno ricevuto paclitaxel né in un'impostazione neo/adiuvante nella prima riga o ricaduta sensibile al platino.
2. I partecipanti che sono candidati per la chirurgia di debulking o in cui è prevista la chemioterapia è progettata per ridurre il tumore altrimenti inoperabile e renderlo operabile anche se l'intento è palliativo.
3. I partecipanti che sono in programma di ricevere inibitori di PARP simultanei in base alla positività BRCA e allo stato di HRD in linea con le indicazioni approvate dei rispettivi inibitori del PARP.
4. Partecipanti che utilizzano noti induttori di CYP3A4 noti, inibitori del CYP3A4, forti inibitori del CYP2C8 e forti induttori.

5. I partecipanti che sono previsti per Bevacizumab simultaneo insieme all'IM per la loro gestione delle malattie durante lo studio. I partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab in passato per la gestione del carcinoma ovarico sono ammissibili.

   La terapia di mantenimento (ad es. Bevacizumab, inibitori del PARP) sarà considerata parte della precedente linea di terapia (cioè non contata in modo indipendente).

6. Partecipanti con corrente clinicamente significativa o recente (negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione) condizioni cardiache come definito di seguito:

   • Angina instabile
   • Infarto miocardico
   • Grave aritmie ventricolari non controllate
   • Malattia pericardica clinicamente significativa
   • Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
   • Partecipanti con evidenza di anormale conduzione cardiaca (ad esempio, blocco del ramo del fascio o blocco cardiaco) tranne per cui la malattia è stata stabile
   • Storia di malattie cardiache che hanno incontrato la classificazione NYHA Classe 2 o superiore
   • Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica
7. Il diabete non controllato (definito come HbA1c ≥8% secondo ADA) o ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
8. Storia di abuso di droghe o alcol Secondo la valutazione della storia medica da parte dell'investigatore entro 1 anno prima dello screening o dei risultati dei test positivi per alcol o droghe di abuso (tra cui barbiturici, oppiacei, cocaina, cannabinoidi, anfetamine e benzodiazepine) allo screening.
9. Ha noto metastasi attivo del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose di trattamento di prova e eventuali sintomi neurologici sono tornati al basale), non hanno prove di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e non stanno usando steroidi per almeno 28 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
10. La ricezione di un prodotto medicinale sperimentale o la partecipazione ad altri studi di ricerca sui farmaci entro un periodo di 30 giorni prima della prima dose di un prodotto medicinale sperimentale per lo studio attuale.
11. Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente di una gravità ≥ grado 2 come definita dai criteri NCI CTCAE V5.0.
12. Storia di insufficienza epatica o renale clinicamente significativa; Disturbi vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, psichiatrici o metabolici che, nel giudizio dello investigatore, potrebbero aumentare il rischio per il partecipante o ridurre la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio.
13. Partecipanti che non sono disposti o incapaci di seguire i requisiti del protocollo.
14. Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione delle cellule basali o dei carcinomi epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni; carcinoma in situ della cervice; o malignità, che è considerata curata con un rischio minimo di recidiva.
15. Reazioni di ipersensibilità precedenti a e/o a qualsiasi dei loro eccipienti.