Paclitaxel Suspensión lipídica para pacientes con cáncer de ovario resistente al platino /refractario

Criterios de inclusión:

1. El participante está dispuesto a dar consentimiento informado firmado y fechado por escrito para participar en el estudio.
2. Mujeres ≥18 años de edad cumpliendo todos los demás criterios de elegibilidad.
3. Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histopatológicamente/citológicamente de carcinoma epitelial seroso de alto grado del ovario, cáncer de tubo de Falopio o carcinoma peritoneal primario. Tumores epiteliales/no epiteliales o mixtos (<50% del tumor primarios confirmados como serosos de alto grado)) tumores epiteliales/no epiteliales (incluidos tumores de Müllerian mixtos malignos), los tumores ováricos con bajo potencial maligno (tumores límite), endometrioides, células claras, mucinosas o de bajo nivel serosos, óvulos o no especificados (nos), se excluyen tumores ováricos.
4. Enfermedad resistente al platino o refractaria según la definición estándar del grupo de oncología clínica y ginecológica. La enfermedad resistente al platino/refractaria se define como la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses (182 días) después de la última dosis administrada de terapia del platino (resistente), o la falta de respuesta o progresión de la enfermedad, al tiempo que recibe la opción terapéutica más reciente basada en platino (refractaria), respectivamente, para quien se considera una opción terapéutica aceptable por la inversión platina.
5. Los participantes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia basado en platino previo, que incluye cisplatino, carboplatino u otros compuestos organoplatinos, para el tratamiento de ovario primario o recurrente, tubero de Falopio o cáncer peritoneal primario.
6. Tenga al menos una lesión medible según los criterios recist (versión 1.1).
7. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤1.
8. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% según la ecocardiografía (ECHO).
9. El participante se ha recuperado de eventos adversos (línea de base o ≤ CTCAE Grado 1) debido a la terapia anti-cáncer previa (IES) (incluida la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia, la terapia dirigida, la terapia hormonal) a menos que AE (S) sea clínicamente no significativo o estable o estable en la terapia de apoyo o no constituya un riesgo de seguridad para el participante a la vez determinada por la inversión.
10. Participantes con esperanza de vida de al menos 6 meses en la opinión del investigador.

11. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y al menos se aplica una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP) o
    • Es un WOCBP y acepta permanecer en un método anticonceptivo aceptable que es altamente efectiva (con una tasa de falla de <1% por año) durante al menos 6 meses después de la última dosis de IMP.
    • Un WOCBP acepta no donar huevos (OVA, ovocitos) o congelarlos para su uso futuro para la reproducción durante el período recomendado de anticoncepción. Un WOCBP acepta buscar asesoramiento sobre la donación y la criopreservación de las células germinales.
    • Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en la detección y una prueba de embarazo de orina negativa dentro de las 24 horas antes de la primera dosis de IMP.
    • Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero.
12. Participantes con una función adecuada de médula ósea, renal y hepática
13. Ha tenido inhibidores anteriores de PARP para los participantes con la mutación del gen del cáncer de mama documentado (BRCA) (línea germinal y/o somática) o el estado de HRD, a menos que el participante no sea elegible para el tratamiento con un inhibidor de PARP debido a precauciones/intolerancia, o si el tratamiento no está aprobado localmente o no está disponible por razones.
14. Ha recibido un tratamiento previo con la soravtansina de Mirvetuximab para los participantes con una expresión alfa de receptor de folato alta documentada, a menos que el participante no sea elegible para el tratamiento con Mirvetuximab Soravtansine debido a precauciones/intolerancia, o si el tratamiento no está aprobado o disponible localmente.
15. Los participantes deben haber progresado radiológicamente en o después de su línea más reciente de terapia sistémica. La progresión bioquímica no se considerará la progresión para este estudio.

Criterios de exclusión:

1. Previamente han recibido paclitaxel en cualquier momento en el entorno resistente al platino. Esto no se aplica a los participantes que han recibido paclitaxel ni en un entorno neo/adyuvante en la primera línea o recaída sensible al platino.
2. Los participantes que son candidatos para la cirugía de reducción de reducción, o en quienes la quimioterapia se planea reducir el tumor inoperable y hacerlo operable incluso si la intención es paliativa.
3. Los participantes que están planeados para recibir inhibidores concurrentes de PARP basados ​​en la positividad de BRCA y el estado de DRH en línea con las indicaciones aprobadas de los respectivos inhibidores de la PARP.
4. Los participantes que usan inductores CYP3A4 fuertes conocidos, inhibidores de CYP3A4, inhibidores fuertes de CYP2C8 e inductores fuertes.

5. Los participantes que están planeados para bevacizumab concurrente junto con IMP para su manejo de enfermedades durante el estudio. Los participantes que han recibido bevacizumab en el pasado por el manejo del cáncer de ovario son elegibles.

   La terapia de mantenimiento (por ejemplo, bevacizumab, inhibidores de la PARP) se considerará como parte de la línea de terapia anterior (es decir, no contada de forma independiente).

6. Participantes con condiciones cardíacas de corriente o reciente clínicamente significativa (en los últimos 6 meses antes de la aleatorización) como se define a continuación:

   • Angina inestable
   • Infarto de miocardio
   • Arritmias ventriculares no controladas severas
   • Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
   • Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda
   • Participantes con evidencia de conducción cardíaca anormal (por ejemplo, bloqueo de rama o bloqueo cardíaco), excepto en el que la enfermedad ha sido estable
   • Historia de la enfermedad cardíaca que cumplió con la clasificación de la NYHA Clase 2 o más
   • Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática
7. Diabetes no controlada (definida como HbA1C ≥8% según ADA) o tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
8. Historia de abuso de drogas o alcohol según la evaluación del historial médico por parte del investigador dentro de los 1 año antes de la evaluación o los resultados positivos de las pruebas para el alcohol o las drogas de abuso (incluidos los barbitúricos, los opiáceos, la cocaína, los cannabinoides, las anfetaminas y las benzodiacepinas) en la detección.
9. Ha conocido metástasis del sistema nervioso central activo (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis de tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea de base), no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas y no usan esteroides durante al menos 28 días antes del tratamiento del ensayo. Esta excepción no incluye meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
10. La recepción de un medicamento de investigación o participación en otro estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 30 días antes de la primera dosis de un medicamento de investigación para el estudio actual.
11. Neurotoxicidad motor o sensorial preexistente de una gravedad ≥ Grado 2 según lo definido por los criterios NCI CTCAE V5.0.
12. Historial de insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa; Las perturbaciones vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, neurológicas, hematológicas, reumatológicas, psiquiátricas o metabólicas que, a juicio del investigador, podrían aumentar el riesgo para el participante o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr los objetivos del estudio.
13. Participantes que no están dispuestos o no pueden seguir los requisitos del protocolo.
14. Linfoma, leucemia o cualquier malignidad en los últimos 5 años, excepto los carcinomas epiteliales de células basales o escamosas de la piel que se han resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años; carcinoma in situ del cuello uterino; o malignidad, que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia.
15. Reacciones de hipersensibilidad conocidas previas a y/o cualquiera de sus excipientes.