Paclitaxel lipidupphängning för patienter med platinresistent /eldfast äggstockscancer

Inkluderingskriterier:

1. Deltagaren är villig att ge skriftlig signerad och daterad informerat samtycke till att delta i studien.
2. Kvinna ≥18 års ålder uppfyller alla andra kriterier för behörighet.
3. Deltagarna måste ha histopatologiskt/cytologiskt bekräftat diagnos av högkvalitativa seröst epitelcancer i äggstocken, äggledaren eller primär peritoneal karcinom. Icke-epiteliala eller blandade (<50% av den primära tumören bekräftade att vara högkvalitativa serösa) epiteliala/icke-epiteliala tumörer (inklusive maligna blandade müllerianska tumörer), äggstocks tumörer med låg maligna potential (gränstumörer), endometrioid, klar cell, muckinös eller lågkvalitet serös karcinom eller inte på annat sätt specifika), endometrioid, klar cell, mucinous eller lågkvalitetsserösa karcinom eller inte på annat sätt specifika), ovannämnda ägg.
4. Platinresistent eller eldfast sjukdom enligt definitionen av klinisk och gynekologisk onkologi -grupp definition. Platinresistent/eldfast sjukdom definieras som sjukdomsprogression inom 6 månader (182 dagar) efter den senast administrerade dosen av platinaterapi (resistent), eller brist på svar eller sjukdomsprogression samtidigt som man får den senaste platinas-baserade terapin (eldfast), respektive för vilka enstaka stackpaclitaxel anses vara en acceptabel terapeutal av undersökningen.
5. Deltagarna måste ha fått minst en-prior platinas-baserad kemoterapimen, inklusive cisplatin, karboplatin eller andra organoplatinumföreningar, för behandling av primär eller återkommande äggstock, äggledare eller primär peritoneal cancer.
6. Har minst en mätbar lesion enligt RECIST -kriterierna (version 1.1).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1.
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% enligt ekokardiografi (ECHO).
9. Participant has recovered from adverse events (baseline or ≤ CTCAE Grade 1) due to prior anti-cancer therapy(ies) (including surgery, radiotherapy, chemotherapy, targeted therapy, hormonal therapy) unless AE(s) is either clinically nonsignificant or stable on supportive therapy or do not constitute a safety risk to the participant as determined by the investigator.
10. Deltagare med livslängden på minst 6 månader enligt utredarens åsikt.

11. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller amning, och åtminstone ett av följande villkor gäller:

    • Är inte en kvinna med barnfödelsepotential (wocbp) eller
    • Är en WOCBP och samtycker till att förbli på en acceptabel preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på <1% per år) under minst 6 månader efter den sista dosen av IMP.
    • En WOCBP samtycker till att inte donera ägg (OVA, oocyter) eller frysa dem för framtida användning för reproduktion under den rekommenderade preventivperioden. En WOCBP samtycker till att söka råd om donation och kryokonservering av bakterieceller.
    • En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av IMP.
    • Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat) krävs ett serumgraviditetstest.
12. Deltagare med adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion
13. Har haft tidigare PARP -hämmare för deltagare med dokumenterad mutation av bröstcancergen (BRCA) (groddlinje och/eller somatisk) eller HRD -status, såvida inte deltagaren inte är berättigad till behandling med en PARP -hämmare på grund av försiktighetsåtgärder/intolerans, eller om behandlingen inte godkänns lokalt eller inte tillgängligt på grund av några skäl.
14. Har haft tidigare behandling med mirvetuximab soravtansine för deltagare med dokumenterad hög folatreceptor alfa -uttryck, såvida inte deltagaren inte är berättigad till behandling med mirvetuximab soravtansine på grund av försiktighetsåtgärder/intolerans, eller om behandlingen inte är godkänd eller tillgänglig lokalt.
15. Deltagarna måste ha utvecklats radiologiskt på eller efter sin senaste serie systemisk terapi. Biokemisk progression kommer inte att betraktas som progression för denna studie.

Uteslutningskriterier:

1. Har tidigare fått paklitaxel när som helst i den platina-resistenta miljön. Detta gäller inte de deltagare som har fått paklitaxel varken i en neo/adjuvans inställning i den första raden eller platinakänsliga återfall.
2. Deltagare som är kandidater för att debulka kirurgi, eller i vilka kemoterapi planeras att krympa den annars inoperabla tumören och göra den användbar även om avsikten är palliativ.
3. Deltagare som är planerade att få samtidiga PARP -hämmare baserade på BRCA -positivitet och HRD -status i linje med godkända indikationer på respektive PARP -hämmare.
4. Deltagare som använder kända starka CYP3A4 -inducerare, CYP3A4 -hämmare, CYP2C8 starka hämmare och starka inducerare.

5. Deltagare som är planerade för samtidiga bevacizumab tillsammans med IMP för deras sjukdomshantering under studien. Deltagare som har fått bevacizumab tidigare för hantering av äggstockscancer är berättigade.

   Underhållsterapi (t.ex. bevacizumab, PARP -hämmare) kommer att betraktas som en del av den föregående terapilinjen (dvs inte räknas oberoende).

6. Deltagare med kliniskt signifikant ström eller nyligen (under de senaste 6 månaderna före randomisering) hjärtförhållanden enligt definitionen nedan:

   • Instabil angina
   • Hjärtinfarkt
   • Allvarlig okontrollerad ventrikulär arytmier
   • Kliniskt signifikant perikardiell sjukdom
   • Elektrokardiografiska bevis på akut ischemi
   • Deltagare med bevis på onormal hjärtledning (t.ex. buntgrenblock eller hjärtblock) utom i vilken sjukdomen har varit stabil
   • Historik om hjärtsjukdom som uppfyllde NYHA -klassificeringsklass 2 eller högre
   • Cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli
7. Okontrollerad diabetes (definierad som HbA1c ≥8% enligt ADA) eller har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
8. Historik om drog- eller alkoholmissbruk Enligt bedömningen av medicinsk historia av utredaren inom ett år före screening eller positiva testresultat för alkohol eller missbruk av läkemedel (inklusive barbiturater, opiater, kokain, cannabinoider, amfetaminer och bensodiazepiner) vid screening.
9. Har känt Active Central Nervous System (CNS) metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (utan bevis på progression genom avbildning i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandling och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga bevis på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider i minst 28 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte cancercinomatös meningit som utesluts oavsett klinisk stabilitet.
10. Mottagandet av en undersökande medicinalprodukt eller deltagande i annan läkemedelsforskningsstudie inom en period av 30 dagar före den första dosen av en undersökande läkemedel för den aktuella studien.
11. Bestående motor eller sensorisk neurotoxicitet av en svårighetsgrad ≥ grad 2 enligt definitionen av NCI CTCAE v5.0-kriterier.
12. Historia med kliniskt betydande lever- eller njurinsufficiens; Vaskulär, lung, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, hematologisk, reumatologisk, psykiatrisk eller metabolisk störning som enligt utredarens bedömning kan öka risken för deltagaren eller minska risken för att få tillfredsställande data som behövs för att uppnå målen med studien.
13. Deltagare som är ovilliga eller inte kan följa protokollkraven.
14. Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren utom för basalcell eller skivepitelcancer i huden som har inte har gjorts utan bevis på metastaserad sjukdom under 3 år; karcinom in situ i livmoderhalsen; eller malignitet, som anses botas med minimal risk för återfall.
15. Tidigare kända överkänslighetsreaktioner på och/eller någon av deras hjälpämnen.