Paclitaxel lipidoppheng for pasienter med platina-resistent /ildfast kreft i eggstokkene

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren er villig til å gi skriftlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien.
2. Kvinne ≥ 18 år som oppfyller alle andre valgbarhetskriterier.
3. Deltakerne må ha histopatologisk/cytologisk bekreftet diagnose av høykvalitets serøs epitelkarsinom i eggstokken, egglederkreft eller primær peritoneal karsinom. Ikke-epitelial eller blandet (<50% av den primære svulsten bekreftet å være høykvalitets serøs) epitel/ikke-epiteliale svulster (inkludert ondartede blandede mülleriske svulster), ovarialtumorer med lave tumors tumors-tumors-tumors ikke-tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors tumors eller har ikke ekskludert.
4. Platinarsistent eller ildfast sykdom i henhold til standard klinisk og gynekologisk onkologegruppe definisjon. Platinaresistent/ildfast sykdom er definert som sykdomsprogresjon i løpet av 6 måneder (182 dager) etter den siste administrerte dosen av platinaperapi (resistent), eller mangel på respons eller sykdomsprogresjon mens den nyeste platina-baserte terapien (ildfast), henholdsvis en-son-agent paclitaxel, anses som et akseptabelt) som er en akseptabel).
5. Deltakerne må ha mottatt minst en prior platinabasert cellegiftregime, inkludert cisplatin, karboplatin eller andre organoplatinumforbindelser, for behandling av primær eller tilbakevendende eggstokk, eggleder eller primær peritoneal kreft.
6. Har minst en målbar lesjon i henhold til RECIST -kriteriene (versjon 1.1).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus ≤1.
8. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50% i henhold til ekkokardiografi (Echo).
9. Deltakeren har kommet seg etter bivirkninger (baseline eller ≤ CTCAE grad 1) på grunn av tidligere kreftbehandling (IES) (inkludert kirurgi, strålebehandling, cellegift, målrettet terapi, hormonbehandling) med mindre AE (er) er verken klinisk nonsignant eller stabil på støttende terapi eller ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for deltakeren som en som er bestemt som en som er fastsatt på undersøkeren.
10. Deltakere med forventet levealder på minst 6 måneder etter etterforskerens mening.

11. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller amming, og minst en av følgende forhold gjelder:

    • Er ikke en kvinne med fertilpotensial (WOCBP) eller
    • Er en WOCBP og samtykker i å forbli på en akseptabel prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en sviktfrekvens på <1% per år) i minst 6 måneder etter den siste dosen av IMP.
    • En WOCBP samtykker i ikke å donere egg (OVA, oocytter) eller fryse dem for fremtidig bruk for reproduksjon i den anbefalte prevensjonsperioden. En WOCBP samtykker i å søke råd om donasjon og kryokonservering av kimceller.
    • En WOCBP må ha en negativ meget sensitiv serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest innen 24 timer før den første dosen av IMP.
    • Hvis en urintest ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. Et tvetydig resultat), er det nødvendig med en serum graviditetstest.
12. Deltakere med tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjon
13. Har hatt tidligere PARP -hemmere for deltakere med dokumentert brystkreftgen (BRCA) mutasjon (kimlinje og/eller somatisk) eller HRD -status, med mindre deltakeren ikke er kvalifisert for behandling med en PARP -hemmer på grunn av forsiktighetsregler/intoleranse, eller hvis behandlingen ikke er godkjent lokalt eller ikke tilgjengelig.
14. Har hatt tidligere behandling med mirvetuximab soravtansine for deltakere med dokumentert høyt folatreseptor alfa -uttrykk, med mindre deltakeren ikke er kvalifisert for behandling med mirvetuximab soravtansin på grunn av forsiktighetsregler/intoleranse, eller hvis behandlingen ikke er godkjent eller tilgjengelig lokalt.
15. Deltakerne må ha kommet radiologisk på eller etter deres siste linje med systemisk terapi. Biokjemisk progresjon vil ikke bli betraktet som progresjon for denne studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Har tidligere mottatt paclitaxel når som helst i den platinaresistente omgivelsen. Dette gjelder ikke for deltakerne som har mottatt Paclitaxel verken i en neo/adjuvansinnstilling i første linje eller platinasensitiv tilbakefall.
2. Deltakere som er kandidater til å debulge kirurgi, eller som cellegift er planlagt for å krympe den ellers ubrukelige svulsten og gjøre den betjenbar selv om intensjonen er palliativ.
3. Deltakere som er planlagt å motta samtidige PARP -hemmere basert på BRCA -positivitet og HRD -status i tråd med godkjente indikasjoner på respektive PARP -hemmere.
4. Deltakere som bruker kjente sterke CYP3A4 -indusere, CYP3A4 -hemmere, CYP2C8 sterke hemmere og sterke indusere.

5. Deltakere som er planlagt for samtidig bevacizumab sammen med IMP for sykdomshåndtering under studien. Deltakere som har mottatt bevacizumab i det siste for håndtering av kreft i eggstokkene, er kvalifisert.

   Vedlikeholdsbehandling (f.eks. Bevacizumab, PARP -hemmere) vil bli betraktet som en del av den foregående terapi -linjen (dvs. ikke talt uavhengig).

6. Deltakere med klinisk signifikant strøm eller nyere (i løpet av de siste 6 månedene før randomisering) hjerteforhold som definert nedenfor:

   • Ustabil angina
   • Hjerteinfarkt
   • Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
   • Klinisk signifikant perikardiell sykdom
   • Elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi
   • Deltakere med bevis på unormal hjerteledning (f.eks. Buntgrenblokk eller hjerteblokk) bortsett fra at sykdommen har vært stabil
   • Historien om hjertesykdom som oppfylte NYHA -klassifiseringsklasse 2 eller høyere
   • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli
7. Ukontrollert diabetes (definert som HBA1c ≥8% som per ADA) eller har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
8. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til medisinsk historievurdering av etterforskeren innen 1 år før screening eller positivt testresultat (er) for alkohol eller misbruk av narkotika (inkludert barbiturater, opiater, kokain, cannabinoider, amfetamin og benzodiazepiner) ved screening.
9. Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved avbildning i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandling og nevrologiske symptomer har kommet tilbake til baseline), har ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 28 dager før forsøk. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs hjernehinnebetennelse som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
10. Mottakelse av et undersøkelsesmedisinprodukt eller deltakelse i annen medikamentforskningsstudie i løpet av en periode på 30 dager før den første dosen av et undersøkelsesmedisinprodukt for den nåværende studien.
11. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av en alvorlighetsgrad ≥ grad 2 som definert av NCI CTCAE V5.0-kriterier.
12. Historie med klinisk betydelig lever- eller renalinsuffisiens; Vaskulær, lunge, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, hematologisk, revmatologisk, psykiatrisk eller metabolske forstyrrelser som i etterforskerens skjønn kan øke risikoen for deltakeren eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å oppnå målene for studien.
13. Deltakere som ikke er villige eller ikke klarer å følge protokollkrav.
14. Lymfom, leukemi eller noen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcelle eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt reseksert uten bevis for metastatisk sykdom i 3 år; Karsinom in situ av livmorhalsen; eller malignitet, som anses som kurert med minimal risiko for tilbakefall.
15. Tidligere kjente overfølsomhetsreaksjoner på og/eller noen av deres hjelpestoffer.