Zawiesina lipidowa paklitakselu u pacjentów z rakiem jajnika opornego na platynę

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik jest skłonny udzielić pisemnej podpisanej i datowanej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Kobieta ≥18 lat spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikowalności.
3. Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histopatologicznie/cytologicznie diagnozę wysokiej jakości surowiczego raka nabłonkowego jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnowego. Nie nabłonkowe lub mieszane (<50% guza pierwotnego potwierdzono, że są wysokiej jakości surowicze) guzy nabłonkowe/nie nabłonkowe (w tym nowotworowe nowotwory Müllerian), guzy jajników o niskim potencjale złośliwym (guzy graniczne), endometrioidy, czyste komórki, śluzowate lub niskie rakotwórcze lub niskie obciążenie rakotwórcze lub w inny sposób (NOS).
4. Choroba odporna na platynę lub refraktory zgodnie z standardową definicją grupy klinicznej i ginekologicznej. Choroba oporna na platynę/oporność ogniotrwałą jest definiowana jako progresja choroby w ciągu 6 miesięcy (182 dni) po ostatniej podawanej dawce terapii platynowej (odpornej) lub braku progresji odpowiedzi lub choroby podczas otrzymywania najnowszej leczenia opartego na platynie (opornej), dla których pojedynczy biodrowo pakujący jest uważany za akceptowalną opcję terapeutyczną.
5. Uczestnicy musieli otrzymywać co najmniej jeden priorytet schemat chemioterapii na bazie platyny, w tym cisplatynę, karboplatynę lub inne związki organoplatyny, w leczeniu pierwotnej lub nawracającej jajnika, jajowód lub pierwotnego raka otrzewnej.
6. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1).
7. Status wydajnościowy Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤1.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% według echokardiografii (ECHO).
9. Uczestnik wyzdrowiał z zdarzeń niepożądanych (poziomy wyjściowe lub ≤ CTCAE stopień 1) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (IES) (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii ukierunkowanej, terapii hormonalnej), chyba że AE (AE) jest klinicznie nieistotne lub stabilne podczas leczenia wspierania lub nie stanowi zagrożenia dla uczestnictwa jako ustalonego przez badacz.
10. Uczestnicy z długością życia wynoszącym co najmniej 6 miesięcy opinii śledczego.

11. Uczestnik może uczestniczyć, jeśli nie jest w ciąży lub karmienia piersią, i ma przynajmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą o potencjale rodzenia (WOCBP) lub
    • Jest WOCBP i zgadza się pozostać na akceptowalnej metodzie antykoncepcyjnej, która jest wysoce skuteczna (z wskaźnikiem awarii <1% rocznie) przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP.
    • WOCBP zgadza się nie przekazywać jaj (OVA, oocytów) lub zamrażania ich do przyszłego zastosowania do reprodukcji w zalecanym okresie antykoncepcji. WOCBP zgadza się zasięgnąć porady na temat darowizny i kriokonserwacji komórek płciowych.
    • WOCBP musi mieć ujemny test bardzo wrażliwy w surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy w moczu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką IMP.
    • Jeżeli testu moczu nie można potwierdzić jako negatywny (np. Niejednoznaczny wynik), wymagany jest test ciążowy w surowicy.
12. Uczestnicy z odpowiednim szpikiem kostnym, czynności nerek i wątroby
13. Miał wcześniejsze inhibitory PARP dla uczestników z udokumentowaną mutacją genu raka piersi (BRCA) (linia zarodkowa i/lub somatyczna) lub status HRD, chyba że uczestnik nie kwalifikuje się do leczenia inhibitorem PARP z powodu środków ostrożności/nietolerancji, lub jeśli leczenie nie jest zatwierdzone lokalnie lub nie jest dostępne z żadnych powodów.
14. Wcześniej leczyło mirvetuksymabu soravtanyną u uczestników z udokumentowaną ekspresją alfa receptora folianowego, chyba że uczestnik nie kwalifikuje się do leczenia mirvetuximab soravtansyny z powodu środków ostrożności/nietolerancji lub jeśli leczenie nie jest zatwierdzone lub dostępne lokalnie.
15. Uczestnicy musieli postępować radiologicznie na najnowszej linii terapii ogólnoustrojowej lub po nim. Progresja biochemiczna nie będzie uważana za progresję w tym badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymali paklitaksel w dowolnym momencie w ustawieniu opornym na platynę. Nie dotyczy to uczestników, którzy otrzymali paklitaksel ani w ustawieniu neo/adiuwant w pierwszej linii lub nawrotu wrażliwym na platynę.
2. Uczestnicy, którzy są kandydatami do debulowania operacji lub u których chemioterapia ma zmniejszyć nieoperacyjny guz i uczynić go, nawet jeśli intencję jest paliatywna.
3. Uczestnicy, którzy są planowali otrzymywać jednoczesne inhibitory PARP oparte na pozytywności BRCA i statusu HRD zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami odpowiednich inhibitorów PARP.
4. Uczestnicy, którzy stosują znane silne induktory CYP3A4, inhibitory CYP3A4, silne inhibitory CYP2C8 i silne induktory.

5. Uczestnicy, którzy są planowani na równoległy bewacyzumab wraz z IMP do zarządzania chorobą podczas badania. W przeszłości kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali bewacyzumab do zarządzania rakiem jajnika.

   Terapia podtrzymująca (np. Bewacyzumab, inhibitory PARP) będą uważane za część poprzedniej linii terapii (tj. Nie liczona niezależnie).

6. Uczestnicy z klinicznie znaczącymi prądem lub niedawnymi (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją) warunki serca, jak zdefiniowano poniżej:

   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Ciężkie niekontrolowane arytmii komorowe
   • Klinicznie istotna choroba osierdziowa
   • Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia
   • Uczestnicy z dowodem nieprawidłowego przewodnictwa serca (np. Blok gałęzi wiązki lub blok serca), z wyjątkiem których choroba była stabilna
   • Historia choroby serca, która spełniła klasyfikację NYHA klasę 2 lub więcej
   • Wypadek naczyniowy, przejściowy atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna
7. Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c ≥8% według ADA) lub ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej.
8. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z oceną historii medycznej przez badacza w ciągu 1 roku przed badaniem lub pozytywnym testem) w zakresie alkoholu lub narkotyków nadużycia (w tym barbiturany, opiaty, kokaina, kannabinoidy, amfetaminy i benzodiazepiny) podczas badania przesiewowego.
9. Znał aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne (bez dowodów progresji przez obrazowanie przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​linii wyjściowej), nie mają dowodów na nowe lub powiększające przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 28 dni przed leczeniem. Ten wyjątek nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
10. Otrzymanie badanego produktu leczniczego lub udział w innych badaniach dotyczących badań leków w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego do bieżącego badania.
11. Wcześniejsze neurotoksyczność silnika lub czuciowego nasilenia ≥ stopnia 2 określona przez kryteria NCI CTCAE V5.0.
12. Historia klinicznie znaczącej niewydolności wątroby lub nerek; Zaburzenia naczyniowe, płucne, żołądkowo -jelitowe, endokrynne, neurologiczne, hematologiczne, reumatologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne, które, w osądu badacza, mogą zwiększyć ryzyko uczestnika lub zmniejszyć szansę na uzyskanie satysfakcjonujących danych potrzebnych do osiągnięcia celów badania.
13. Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą przestrzegać wymagań dotyczących protokołu.
14. Chłoniak, białaczka lub jakakolwiek nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych raków nabłonkowych skóry, które zostały wycięte bez dowodów na chorobę przerzutową przez 3 lata; rak in situ szyjki macicy; lub złośliwość, która jest uważana za wyleczenie z minimalnym ryzykiem nawrotu.
15. Wcześniejsze znane reakcje nadwrażliwości na i/lub dowolne z ich substancji.