Суспензия липидов паклитаксела для пациентов с устойчивым к платиновым /рефрактерным раком яичников

Критерии включения:

1. Участник готов дать письменное подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Женщина ≥18 лет, выполняющая все другие критерии приемлемости.
3. Участники должны иметь гистопатологически/цитологически подтвержденный диагноз высококачественной серозной эпителиальной карциномы яичника, рака фаллопиевой трубки или первичной перитонеальной карциномы. Неэпителиальные или смешанные (<50% первичной опухоли, подтвержденной как высококачественные серозные) эпителиальные/неэпителиальные опухоли (включая злокачественные смешанные опухоли Мюллера), опухоли яичников с низким содержанием злокачественного потенциала (пограничные опухоли), эндометриоидные, чистые клеточные, суровые или низкоклассные серовые карциномы или не специфические (NOS).
4. Платиновое или рефрактерное заболевание в соответствии с стандартным клиническим и гинекологическим определением онкологической группы. Устойчивый к платине/рефрактерный заболевание определяется как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев (182 дня) после последней введенной дозы платиновой терапии (устойчивой) или отсутствия реакции или прогрессирования заболевания при получении самой последней терапии на основе платины (рефрактерной), соответственно для которого однорагентная паклитаксела считается приемлемым вариантом инвестиции.
5. Участники должны были получить по меньшей мере одноприорный режим химиотерапии на основе платины, в том числе цисплатин, карбоплатин или другие органические соединения, для лечения первичных или рецидивирующих яичников, фаллопийской трубки или первичного рака перитонеального рака.
6. Иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние производительности ≤1.
8. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% согласно эхокардиографии (Echo).
9. Участник выздоровел от побочных эффектов (базовый или ≤ ctcae, степень 1) из-за предшествующей антикансионной терапии (IES) (включая хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, целевую терапию, гормональную терапию), если только AE (S) не является клинически нежелательным или стабильным при вспомогательной терапии или не представляют риск безопасности для участника в соответствии с определением.
10. Участники с продолжительностью жизни не менее 6 месяцев, по мнению следователя.

11. Участница -женщина имеет право участвовать, если она не беременна и не входит в грудное вскармливание, и применяется, по крайней мере, одно из следующих состояний:

    • Не является женщиной детородного потенциала (WOCBP) или
    • Является WOCBP и соглашается оставаться на приемлемых методах контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой отказов <1% в год) в течение не менее 6 месяцев после последней дозы IMP.
    • WOCBP соглашается не сдавать яйца (OVA, ооциты) и не замораживать их для будущего использования для воспроизведения в течение рекомендуемого периода контрацепции. WOCBP соглашается обратиться за советом к пожертвованию и криоконсервации зародышевых клеток.
    • WOCBP должен провести отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке на скрининге и отрицательный тест на беременность в течение 24 часов до первой дозы IMP.
    • Если тест мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется тест на беременность в сыворотке.
12. Участники с достаточным количеством костного мозга, почечной и печеночной функции
13. Имел предыдущие ингибиторы PARP для участников с задокументированным мутацией гена рака молочной железы (BRCA) (зародышевой линии и/или соматического) или статусом HRD, если участник не имеет права на лечение с ингибитором PARP по причинам.
14. Имел ранее лечение с помощью mirvetuximab soravtansine для участников с задокументированной альфа -экспрессией с высоким содержанием фолата, если только участник не имеет права на лечение mirvetuximab soravtansine из -за мер предосторожности/непереносимости, или если лечение не одобрено или доступно локально.
15. Участники должны были прогрессировать рентгенологическую или после их последней линии системной терапии. Биохимическая прогрессия не будет считаться прогрессированием для этого исследования.

Критерии исключения:

1. Ранее получали паклитаксел в любое время в платиновой резистентной обстановке. Это не относится к участникам, которые получили паклитаксел ни в настройке Neo/Adcuvant в первой строке, ни в платиновом рецидиве.
2. Участники, которые являются кандидатами на депроекционную хирургию, или у которых планируется химиотерапия, чтобы сократить неоперабельную опухоль и сделать ее работой, даже если намерение является паллиативным.
3. Участники, которые планируют получать одновременные ингибиторы PARP на основе позитивности BRCA и статуса HRD в соответствии с утвержденными показаниями соответствующих ингибиторов PARP.
4. Участники, которые используют известные сильные индукторы CYP3A4, ингибиторы CYP3A4, сильные ингибиторы CYP2C8 и сильные индукторы.

5. Участники, которые запланированы для одновременного бевацизумаба вместе с IMP для лечения заболеваний во время исследования. Участники, которые получали бевацизумаб в прошлом для лечения рака яичников, имеют право.

   Поддерживающая терапия (например, бевацизумаб, ингибиторы PARP) будет рассматриваться как часть предыдущей линии терапии (то есть не подсчитывается независимо).

6. Участники с клинически значимыми текущими или недавними (в течение последних 6 месяцев до рандомизации) сердечные условия, как определено ниже:

   • Нестабильная стенокардия
   • Инфаркт миокарда
   • Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
   • Клинически значимое заболевание перикарда
   • Электрокардиографические доказательства острой ишемии
   • Участники, имеющие доказательства аномальной сердечной проводимости (например, блок ветвления пакета или блок сердца), за исключением того, что болезнь была стабильной
   • История сердечных заболеваний, которые встретили классификацию NYHA класс 2 или более
   • Цереброваскулярная авария, временная ишемическая атака или симптоматическая эмболия легочной
7. Неконтролируемый диабет (определяемый как HbA1c ≥8% согласно ADA) или имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
8. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с оценкой истории болезни исследователем в течение 1 года до скрининга или положительных результатов теста на алкоголь или лекарства от злоупотреблений (включая барбитураты, опиаты, кокаин, каннабиноиды, амфетамины и бензодиазепины) при скрининге.
9. Имеет известные метастазы активной центральной нервной системы (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее лечившимися метастазами мозга могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования путем визуализации в течение по меньшей мере четыре недели до первой дозы испытательного лечения, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют доказательств новых или увеличивающихся метастазов в мозге и не используют стероиды не менее 28 дней до лечения испытанием. Это исключение не включает канцероматный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Получение исследуемого лекарственного продукта или участия в других исследованиях лекарств в течение 30 дней до первой дозы исследовательского лекарственного продукта для текущего исследования.
11. Указанная моторная или сенсорная нейротоксичность тяжести ≥ степени 2, как определено по критериям NCI CTCAE v5.0.
12. История клинически значимой печени или почечной недостаточности; Сосудистые, легочные, желудочно -кишечные, эндокринные, неврологические, гематологические, ревматологические, психиатрические или метаболические нарушения, которые, по суждению исследователя, могут увеличить риск для участника или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достижения целей исследования.
13. Участники, которые не хотят или не могут следовать требованиям протокола.
14. Лимфома, лейкемия или любая злокачественная опухоль в течение последних 5 лет, за исключением базальных клеток или плоскоклеточных эпителиальных карциномов кожи, которые были резецированы без каких -либо признаков метастатического заболевания в течение 3 лет; карцинома на месте шейки матки; или злокачественность, которая считается вылеченной с минимальным риском рецидива.
15. Предварительные известные реакции гиперчувствительности и/или любое из их вспомогательных веществ.