Suspensão lipídica de paclitaxel para pacientes com câncer de ovário resistente a platina /refratário

Critérios de inclusão:

1. O participante está disposto a fornecer consentimento informado e datado por escrito para participar do estudo.
2. Mulher ≥ 18 anos de idade, cumprindo todos os outros critérios de elegibilidade.
3. Os participantes devem ter diagnóstico histopatologicamente/citologicamente confirmado de carcinoma epitelial seroso de alto grau do ovário, câncer de tubo de falópio ou carcinoma peritoneal primário. Os tumores primários não epiteliais (<50% do tumor primário confirmados como tumores epiteliais/não epiteliais serosos/não epiteliais de alto grau) (incluindo tumores Müllerianos mistos malignos), tumores ovarianos com baixo potencial maligno (tumores bordados) ou não resmunfados), o contrário, o que não é um pouco mais tumoral (não resmungado) ou o pouco de tumores de baixo grau (não é um pouco de gestão em que os tumores de baixo grau (não é um pouco em que os tumores extrários) ou o pouco de gestão de gestas, o contrário, o que não é um dos nábulos e os tumores de baixo grau (não resmunível), o que não é o que não é o que não é o que não é o que não é o que não resmatou o povo que não é o que o ovário, o que não é o que não é o que o ovário) o ovário (não resmungados), o que não é o que não é o que não é o que não resmatam.
4. Doença resistente à platina ou refratária, de acordo com a definição padrão do grupo de oncologia clínica e ginecológica. A doença resistente à platina/refratária é definida como progressão da doença dentro de 6 meses (182 dias) após a última dose administrada de terapia de platina (resistente), ou falta de resposta ou progressão da doença enquanto recebe a terapia mais recente baseada em platina (refratária), respectivamente para quem o paclitaxel de agente único é considerado um terapia aceitável (refratário), respectivamente para o paclitaxel de agente único.
5. Os participantes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia baseado em platina, incluindo cisplatina, carboplatina ou outros compostos organoplatina, para o tratamento de câncer de ovário primário ou recorrente, tubo falópico ou peritoneal primário.
6. Tenha pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Recist (versão 1.1).
7. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤1.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% conforme ecocardiografia (eco).
9. O participante se recuperou de eventos adversos (linha de base ou ≤ CTCAE Grau 1) devido à terapia anticâncer prévia (s) (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal), a menos que o EA (s) seja um riscos clinicamente não significativos ou estáveis, ou não constituir um risco de segurança.
10. Participantes com expectativa de vida de pelo menos 6 meses na opinião do investigador.

11. Uma participante feminina é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

    • Não é uma mulher de potencial de bote (WOCBP) ou
    • É um WOCBP e concorda em permanecer em um método contraceptivo aceitável que é altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano) por pelo menos 6 meses após a última dose de imp.
    • Um WOCBP concorda em não doar ovos (óvulos, oócitos) ou congelá -los para uso futuro para reprodução durante o período recomendado de contracepção. Um WOCBP concorda em procurar conselhos sobre a doação e a criopreservação das células germinativas.
    • Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérica altamente sensível negativo na triagem e um teste negativo de gravidez na urina dentro de 24 horas antes da primeira dose de IMP.
    • Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico.
12. Participantes com medula óssea adequada, função renal e hepática
13. Teve inibidores anteriores de PARP para participantes com mutação documentada do gene do câncer de mama (BRCA) (linha germinativa e/ou somática) ou status de DRH, a menos que o participante não seja elegível para tratamento com um inibidor da PARP por precauções/intolerância ou se o tratamento não for aprovado localmente ou não devido a nenhuma razão.
14. Teve tratamento prévio com mirvetuximab soravtansine para participantes com expressão alfa de alto receptor de folato
15. Os participantes devem ter progredido radiologicamente na ou após sua linha mais recente de terapia sistêmica. A progressão bioquímica não será considerada progressão para este estudo.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu anteriormente o paclitaxel a qualquer momento no cenário resistente à platina. Isso não se aplica aos participantes que receberam paclitaxel em um ambiente neo/adjuvante na primeira linha ou recaída sensível à platina.
2. Os participantes que são candidatos à depulsão de cirurgia, ou em quem a quimioterapia está planejada para diminuir o tumor inoperante e torná -lo operável, mesmo que a intenção seja paliativa.
3. Os participantes que estão planejados para receber inibidores simultâneos da PARP com base na positividade do BRCA e no status da DRH, de acordo com as indicações aprovadas dos respectivos inibidores da PARP.
4. Participantes que usam indutores fortes do CYP3A4 conhecidos, inibidores do CYP3A4, inibidores fortes do CYP2C8 e indutores fortes.

5. Os participantes planejados para o bevacizumabe concomitante junto com o IMP para o gerenciamento de doenças durante o estudo. Os participantes que receberam bevacizumab no passado para o gerenciamento do câncer de ovário são elegíveis.

   A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumab, inibidores da PARP) será considerada como parte da linha de terapia anterior (isto é, não contada de forma independente).

6. Participantes com condições cardíacas de corrente clinicamente significativa ou recente (nos últimos 6 meses antes da randomização), conforme definido abaixo:

   • Angina instável
   • Infarto do miocárdio
   • Arritmias ventriculares não controladas graves
   • Doença pericárdica clinicamente significativa
   • Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
   • Participantes com evidência de condução cardíaca anormal (por exemplo, bloqueio de ramo de pacote ou bloco cardíaco), exceto em quem a doença foi estável
   • História da doença cardíaca que atendeu à classe 2 de classificação da NYHA ou superior
   • Acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática
7. Diabetes não controlado (definido como HbA1c ≥8% conforme ADA) ou tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. História de abuso de drogas ou álcool de acordo com a avaliação do histórico médico pelo investigador dentro de 1 ano antes da triagem ou dos resultados positivos do (s) resultado (s) para álcool ou drogas de abuso (incluindo barbitúricos, opiáceos, cocaína, canabinóides, anfetaminas e benzodiazepinas) na triagem.
9. Conhecem metástases do sistema nervoso central ativo (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais tratadas anteriormente podem participar, desde que sejam estáveis ​​(sem evidência de progressão pela imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose de tratamento de teste e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base), não têm evidências de novas ou ampliações de metástases cerebrais e não usam esteróides por pelo menos 28 dias antes do tratamento. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa, que é excluída, independentemente da estabilidade clínica.
10. O recebimento de um medicamento investigacional ou participação em outro estudo de pesquisa de drogas dentro de um período de 30 dias antes da primeira dose de um medicamento investigacional para o presente estudo.
11. Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente de uma gravidade ≥ grau 2, conforme definido pelos critérios NCI CTCAE V5.0.
12. História de insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa; Distúrbios vasculares, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos ou metabólicos que, no julgamento do investigador, podem aumentar o risco para o participante ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para alcançar os objetivos do estudo.
13. Os participantes que não estão dispostos ou não conseguirem seguir os requisitos de protocolo.
14. Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto por células basais ou carcinomas epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos; Carcinoma in situ do colo do útero; ou malignidade, que é considerada curada com risco mínimo de recorrência.
15. Reações conhecidas de hipersensibilidade a e/ou qualquer um de seus excipientes.