Suspension lipidique du paclitaxel pour les patients atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine / réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Le participant est disposé à donner un consentement écrit et daté éclairé pour participer à l'étude.
2. Femelle ≥ 18 ans répondant à tous les autres critères d'éligibilité.
3. Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé histopathologique / cytologiquement du carcinome épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, du cancer du tube de Fallope ou du carcinome péritonéal primaire. Les tumeurs épithéliales / épithéliales séreuses (<50% de la tumeur primaire (<50% de la tumeur primaire sont confirmées comme séreuses de haut grade) (y compris les tumeurs müllériennes mixtes malins), les tumeurs ovariennes à faible potentiel maligne (tumeurs limite), les tumeurs endométrioïdes claires, les tumeurs mucineuses ou les excluds séreux ou non spécifiés (NOS) sont des exclus.
4. Maladie résistante au platine ou réfractaire selon la définition standard du groupe clinique et gynécologique d'oncologie. La maladie résistante au platine / réfractaire est définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois (182 jours) après la dernière dose administrée de thérapie en platine (résistante), ou le manque de réponse ou la progression de la maladie tout en recevant la thérapie à base de platine la plus récente (réfractaire), respectivement pour qui le Paclitaxel à un seul agent est considéré comme une option thérapeutique acceptable par le chercheur.
5. Les participants doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine primitive, y compris le cisplatine, le carboplatine ou d'autres composés organoplatinuques, pour le traitement de l'ovaire primaire ou récurrent, du tube de la Fallope ou du cancer péritonéal primaire.
6. Ont au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (version 1.1).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 1.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% selon l'échocardiographie (écho).
9. Le participant s'est remis à partir d'événements indésirables (référence ou ≤ CTCAE grade 1) en raison de la thérapie anticancéreuse antérieure (IES) (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, la thérapie hormonale), à ​​moins que l'AE (S) ne soit soit cliniquement non significatif, soit stable sur la thérapie de soutien ou ne constituent pas un risque de sécurité pour le participant, ce qui a été déterminé par l'interrogateur.
10. Les participants ayant une espérance de vie d'au moins 6 mois de l'avis de l'investigateur.

11. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou allaitée, et au moins une des conditions suivantes s'applique:

    • N'est pas une femme en potentiel de procréation (WOCBP) ou
    • Est un WOCBP et accepte de rester sur une méthode contraceptive acceptable qui est très efficace (avec un taux de défaillance <1% par an) pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'IMP.
    • Un WOCBP accepte de ne pas donner d'œufs (ovules, ovocytes) ou de les congeler pour une utilisation future pour la reproduction pendant la période de contraception recommandée. Un WOCBP accepte de demander des conseils sur le don et la cryoconservation des cellules germinales.
    • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique très sensible négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures avant la première dose d'IMP.
    • Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire.
12. Participants avec une moelle osseuse adéquate, une fonction rénale et hépatique
13. A connu des inhibiteurs de PARP antérieurs pour les participants atteints de mutation de gène du sein (BRCA) (BRCA) documentés (lignée germinale et / ou somatique) ou de statut de DRH, à moins que le participant ne soit éligible pour un traitement avec un inhibiteur du PARP pour des précautions / intolérance, ou si le traitement n'est pas approuvé localement ou non disponible pour des raisons.
14. A subi un traitement préalable avec le mirvetuximab soravtansine pour les participants avec une expression documentée de l'alpha des récepteurs de folates élevés, à moins que le participant ne soit éligible au traitement avec le mirvetuximab soravtansine en raison de précautions / intolérance, ou si le traitement n'est pas approuvé ou disponible localement.
15. Les participants doivent avoir progressé radiologiquement sur ou après leur dernière gamme de thérapie systémique. La progression biochimique ne sera pas considérée comme une progression pour cette étude.

Critères d'exclusion:

1. Ont précédemment reçu le paclitaxel à tout moment dans le cadre résistant au platine. Cela ne s'applique pas aux participants qui ont reçu le paclitaxel dans un cadre néo / adjuvant en première ligne ou une rechute sensible au platine.
2. Les participants qui sont candidats à la chirurgie démystifiants, ou en qui la chimiothérapie est prévu pour rétrécir la tumeur autrement inopérable et la rendre opérationnelle même si l'intention est palliative.
3. Les participants qui devaient recevoir des inhibiteurs de PARP simultanés en fonction de la positivité du BRCA et du statut DRH conformément aux indications approuvées des inhibiteurs respectifs de PARP.
4. Les participants qui utilisent des inducteurs connus du CYP3A4, des inhibiteurs du CYP3A4, des inhibiteurs forts du CYP2C8 et de forts inducteurs.

5. Les participants qui sont prévus pour le bevacizumab simultanée ainsi que l'IMP pour leur gestion des maladies pendant l'étude. Les participants qui ont reçu le bevacizumab dans le passé pour la gestion du cancer de l'ovaire sont éligibles.

   Le traitement d'entretien (par exemple, le bevacizumab, les inhibiteurs du PARP) sera considéré comme faisant partie de la ligne de thérapie précédente (c'est-à-dire non comptée indépendamment).

6. Les participants présentant des conditions cardiaques actuelles ou récentes (au cours des 6 derniers mois avant la randomisation) telles que définies ci-dessous:

   • Angine instable
   • Infarctus du myocarde
   • Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
   • Maladie péricardique cliniquement significative
   • Preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë
   • Les participants avec des preuves de conduction cardiaque anormale (par exemple, bloc de branche ou bloc cardiaque) sauf envers qui la maladie a été stable
   • Antécédents de maladie cardiaque qui ont rencontré la classe de classification NYHA 2 ou plus
   • Accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique
7. Le diabète non contrôlé (défini comme HbA1c ≥8% selon ADA) ou a une infection active nécessitant un traitement systémique.
8. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool selon les antécédents médicaux par l'enquêteur dans un délai d'un an avant le dépistage ou les résultats des tests positifs pour l'alcool ou les drogues d'abus (y compris les barbituriques, les opiacés, la cocaïne, les cannabinoïdes, les amphétamines et les benzodiazépines) lors du dépistage.
9. A connu des métastases active du système nerveux central (SNC) et / ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose de traitement des essais et tout symptôme neurologique est revenu à la ligne de base), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou agrandies et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 28 jours avant le traitement des essais. Cette exception ne comprend pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
10. La réception d'un médicament d'enquête ou une participation à une autre étude de recherche sur les médicaments dans un délai de 30 jours avant la première dose d'un médicament recherché pour la présente étude.
11. Neurotoxicité moteur ou sensorielle préexistante d'une gravité ≥ Grade 2 telle que définie par les critères NCI CTCAE V5.0.
12. Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative; Vasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, endocrinien, neurologique, hématologique, rhumatologique, psychiatrique ou métabolique qui, dans le jugement de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le participant ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude.
13. Les participants qui ne veulent pas ou qui ne peuvent pas respecter les exigences du protocole.
14. Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes épithéliaux basoceliques ou squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique pendant 3 ans; carcinome in situ du col de l'utérus; ou malignité, qui est considérée comme guéri avec un risque minimal de récidive.
15. Avant les réactions d'hypersensibilité connues à et / ou à l'un de leurs excipients.