Tutkimus NH280105: stä terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 -vuotias tietoisen suostumuksen aikaan.
2. PI: n tai edustajan harkinnan mukaan hyvässä yleisessä terveydessä ilman merkittävää sairaushistoriaa, eikä sillä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa seulonnassa ja/tai ennen ensimmäistä IP: n antamista.
3. Kehon massaindeksi (BMI) välillä ≥ 18,0 - ≤ 32,0 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg.
4. Kliiniset laboratorioarvot normaalilla alueella, kuten testilaboratoriossa määritetään, ellei PI tai edustaja katso sitä kliinisesti merkitsevää.
5. Ei raskaana tai imetys tai halukas lopettamaan imetyksen.

6. Kilpailupotentiaalin tai hedelmällisen miehen nainen suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 90 päivään viimeisen IP -annoksen jälkeen. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät on määritelty protokollassa.

   Huomautuksia:

   1. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä (> 30 päivää vasektoomian jälkeen ilman elinkelpoisia siittiöitä) tai, jos seksuaaliset suhteet harjoitetaan WOCBP: n kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
   2. Naisten tai miesten kanssa, joilla on saman sukupuolen kumppaneita (pidättäytyminen peniksen ja vaginaalien yhdynnästä) tai jotka ovat heteroseksuaalisten yhdynnän pidättäytyviä, ei vaadita käyttämään ehkäisyä, kun tämä on heidän suositeltava ja tavanomainen elämäntapa.
   3. Urokset eivät saa lahjoittaa siittiöitä ensimmäisestä IP -annoksesta vähintään 90 päivää viimeisen IP -annoksen jälkeen.
7. Kykenevä ja halukas osallistumaan tarvittaviin vierailuihin tutkimustyömaalle.
8. Kykenevä ja halukas tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimusmenettelyjen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tupakka- tai nikotiinituotteiden käyttö, jotka ylittävät 5 savuketta (tai vastaavaa) viikossa missä tahansa muodossa 30 päivän kuluessa ennen IP-hallintoa päivänä 1, tai haluttomuutta pidättäytyä tupakoinnista, tyhjenemisestä tai nikotiinituotteiden käyttämisestä vähintään 48 tunnin ajan ennen ensimmäisen IP-hallintoa, onlentojaksoa ja seurantavierailuja.
2. Fyysisen tai psykologisen sairauden taustalla, joka PI: n tai nimikkeen mielestä osallistuja ei todennäköisesti noudata protokollaa tai suorittaa tutkimuksen protokollaa kohti.
3. Veri- tai plasman luovutus tai sillä oli merkittävä verenhukka (400 ml) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IP: n antamista.
4. Kuume (kehon lämpötila> 37,5 ° C) tai oireenmukaista virus- tai bakteeri -infektiota 2 viikon kuluessa ennen seulontaa.
5. Infektiot, jotka vaativat parenteraalisia antibiootteja 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
6. Positiivinen testi hepatiitti C -vasta -aineelle (HCV), hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBSAG), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aine.
7. Positiivinen raskaustesti seulonnassa ja/tai päivä -1.
8. Hengenvaarallisen infektion historia (esim. Aivokalvontulehdus).
9. Live -rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen IP -antamista päivänä 1 tai vaatii elävän rokotuksen vastaanottamista tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa tutkimuksen lopussa.
10. Huono pillerin nielemiskyky / huono laskimoiden pääsy.
11. Vakavien allergisten tai anafylaktisten reaktioiden historia tai herkkyys IP: lle tai sen aineosille; Poikkeuksia voidaan myöntää tapauskohtaisesti PI: n ja sponsorin sopimuksen perusteella.
12. Pahanlaatuisuuden historia, lukuun ottamatta ei-melanooman ihosyöpää, yli 2 vuotta sitten ja kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa, joka on parantunut menestyksekkäästi yli viisi vuotta ennen seulontaa.

13. Epänormaalit sydämen olosuhteet ja/tai EKG -havainnot seulonnassa

    • EKG: n seulontajakson EKG: n Fridericia -algoritmi korjattu QT -aika (QTCF) on> 450 ms miehillä ja> 470 ms naisilla tai sitä pidetään epänormaalina, jolla on kliininen merkitys PI: n tai nimikkeen määrittämänä.
    • Kestävät (ts. 3 riippumatonta mittausta 30 minuutissa) syke (HR)> 100 tai <45 BPM.
    • Henkilökohtainen ja/tai sukupuolen synnynnäisen QT -oireyhtymän tai äkillisen sydämen kuoleman perheen historia.
14. BP on suurempi kuin 140/90 mmHg tai alle 90/40 mmHg, ja PI/edustaja pitää niitä kliinisesti merkitsevänä.

15. Historia-immunologiset häiriöt, autoimmuunihäiriöt, hankitut tai synnynnäiset immuunivajeet, mukaan lukien autoimmuuninen reumaattinen sairaus.

    HUOMAUTUS: Osallistujia, joilla on lievää astmaa, kontrolloitu vain satunnaisella pelastusinhalaattorilla (ei kroonista terapiaa; ei hengitettyjä kortikosteroideja), ja lievää atooppista ihottumaa, jota säädetään vain aiheen pehmentäjillä (ei paikallisia kortikosteroideja), ei suljeta pois.

16. Altistuminen kaikille lääkkeille, jotka aiheuttavat merkittävää immunosuppressiota (mukaan lukien kokeelliset terapiat osana kliinistä tutkimusta) 4 kuukauden tai 5: n eliminaation puoliintumisaikojen aikana (kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
17. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotestissä, mukaan lukien, mukaan lukien alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaatti aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT)> 1,5 x normaalin (ULN) yläraja seulonnassa. Toista testaus seulonnassa on hyväksyttävää alueen ulkopuolisille arvoille PI/Desifile-hyväksynnän jälkeen.
18. Positiivinen toksikologian seulontapaneeli (virtsakoe, joka sisältää metamfetamiinin, opiaattien, kokaiinin, tetrahydrokannabinolin (THC), pfaaliklidiinin, bentsodiatsepiinien, barbituraattien, metadonin, trisyklisten masennuslääkkeiden (TCAS), amfetamiinin), piikotinin ja/alkoholin hengityksen testien), pfeassiklidiinin, kvalitatiivinen tunnistaminen.
19. Päihteiden väärinkäytön tai riippuvuuden tai virkistyshistorian historia IV huumeiden käytön viimeisen 12 kuukauden aikana (itsetunnon perusteella).
20. Säännöllinen alkoholin kulutus määritetään> 10 vakiojuomaa viikossa (missä yksi vakiojuoma = 360 ml olutta, 45 ml 40%: ta tai 150 ml lasillista viiniä) tai> 4 vakiojuomaa yhdellä päivällä.
21. Haluttomasti pidättäytyä alkoholista, metyyleksantiinista, unikonsiemenistä ja kofeiinista ja kofeiinin kulutuksesta, joka alkaa 48 tuntia ennen pääsyä tutkimuspaikalle, koko synnytyksen ajan ja 48 tuntia ennen peräkkäistä annostelua ja seurantakäynnejä.
22. Tutkimuslääketieteellisen laitteen tai tutkintalääkkeen käyttö 30 päivän tai 5: n puoliintumisaikassa (kumpi on pidempi) ennen IP: n ensimmäistä antamista.
23. Kaikkien reseptilääkkeiden (tai hormonaalisten ehkäisymenetelmien odotettavissa olevien) käyttö (tai ennakoidun käytön) käyttö; oraaliset ehkäisypillerit, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, injektoitavat hormonit, emättimen rengas tai kohdunsisäinen laite [IUD]) 30 päivän sisällä OTC (kumpi on pidempi) ennen IP: n ensimmäistä hallintaa ja tutkimuksen aikana ilman PI: n ja sponsorin MM: n ennakkohyväksyntää. Yksinkertainen analgesia (parasetamoli) tai muut aineet voivat olla sallittuja PI: n harkinnan mukaan. Poikkeus: Naisilla, joilla on lastenpotentiaalia (WOCBP), sallitaan käyttää hormonaalista ehkäisyä.
24. Haluttomasti pidättäytymään rasittavasta harjoituksesta (mukaan lukien painonnosto) 48 tunnista ennen pääsyä tutkimuspaikalle ja 48 tunnista ennen seurantavierailuja.
25. On tai sillä on välitön perheenjäsen (esim. Puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisar tai lapsi), joka on tutkittava tai sponsoroi henkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa.
26. Kaikki, mitä PI pitää, vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, estäisi tutkimuksen täydellisen osallistumisen tai vaarantaisi tutkimustietojen tulkinnan.
27. Minkä tahansa tunnettujen maksaentsyymien indusoijien tai estäjien, mukaan lukien ruokia tai juomia, kuten sitrushedelmiä (esim. Kumquats, sitronit, appelsiinit, sitruunat jne.) Ja niiden mehujen ja niiden mehujen ja niiden mehujen ja niiden mehujen ja mehujen kulutus on 7 päivää ennen IP: n ensimmäistä hallintoa.
28. Mikä tahansa suuri leikkaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunnitella leikkauksen tekemistä tutkimuksen aikana. Seuraavat kriteerit täyttävät osallistujat jätetään osaan 1 - kohortti 3 (elintarvikevaikutuskohortti).
29. Kyvyttömyys tai haluttomuus kuluttaa tavanomainen rasva-ateria, kuten FDA: n ohjauksessa on kuvattu Fed vs. paastonsa PK-tutkimuksille.