Eine Studie über NH280105 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Nach Ermessen des PI oder des Beauftragten im allgemeinen Gesundheitszustand ohne signifikante Anamnese und keine klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung bei Screening und/oder vor der ersten Verabreichung von IP.
3. Body Mass Index (BMI) zwischen ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m2 und Gewicht ≥ 50 kg.
4. Klinische Laborwerte innerhalb des normalen Bereichs, wie vom Testlabor festgelegt, sofern nicht vom PI oder Beauftragten nicht klinisch signifikant angesehen wird.
5. Nicht schwanger oder stillen oder bereit, das Stillen aufzuhören.

6. Frau mit gebrochenem Potenzial oder fruchtbarem Mann verpflichtet sich, von Beginn des Screenings bis 90 Tage nach der letzten IP -Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode zu verwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden werden in Protokoll definiert.

   Anmerkungen:

   1. Männer müssen chirurgisch steril sein (> 30 Tage, da die Vasektomie ohne lebensfähige Sperma) oder, wenn sie sich mit sexuellen Beziehungen mit einem WOCBP befassen, zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
   2. Weibchen oder Männer mit gleichgeschlechtlichen Partnern (Abstinenz vom Geschlechtsverkehr im Penis-Vaginal) oder die entstinkt, dass sie vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr abstinent sind, müssen keine Empfängnisverhütung verwenden, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
   3. Männer dürfen erst 90 Tage nach der letzten IP -Dosis Spermien aus der ersten IP -Dosis spenden.
7. Fähig und bereit, an den erforderlichen Besuchen auf der Studienstelle teilzunehmen.
8. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung nach der Art der Studie zu erteilen und vor Beginn der Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten von mehr als 5 Zigaretten (oder gleichwertig) pro Woche innerhalb von 30 Tagen vor der IP-Verabreichung am Tag 1 oder mindestens 48 Stunden vor der ersten IP-Verwaltung, der Onfinement-Periode und nach Follow-up-Besuchen, die mindestens 48 Stunden lang zu rauchen, zu dämpfen, und nach Follow-up-Besuchen nicht bereit sind.
2. Zugrunde liegende physische oder psychische medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des PI oder Beauftragten den Teilnehmer wahrscheinlich nicht dem Protokoll einhält oder die Studie pro Protokoll abschließt.
3. Blut- oder Plasmaspende oder einen erheblichen Blutverlust (400 ml) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP.
4. Fieber (Körpertemperatur> 37,5 ° C) oder symptomatische virale oder bakterielle Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
5. Infektionen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening parenterale Antibiotika erfordern.
6. Positiver Test für Hepatitis -C -Antikörper (HCV), Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antikörper.
7. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening und/oder am Tag -1.
8. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Infektion (z. B. Meningitis).
9. Erhalt von Live -Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der IP -Verwaltung am Tag 1 oder erfordern, dass während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der Studie eine lebende Impfung erhalten wird.
10. Schlechte Pillenschluckfähigkeit / schlechter venöser Zugang.
11. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Empfindlichkeit gegenüber dem IP oder ihren Bestandteilen; Ausnahmen können von Fall zu Fall nach Vereinbarung des PI und des Sponsors erteilt werden.
12. Die Vorgeschichte der Malignität, mit Ausnahme von Hautkrebs ohne Melanom, die vor mehr als 2 Jahren und zervikaler intraepithelialer Neoplasie, die mehr als 5 Jahre vor dem Screening erfolgreich geheilt wurde, erfolgreich geheilt wurde.

13. Abnormale Herzbedingungen und/oder EKG -Befunde beim Screening

    • Der FRIDERICIA -Algorithmus korrigierte QT -Intervall (QTCF) des EKG während des Screening -Zeitraums beträgt> 450 ms für Männer und> 470 ms für Frauen oder gilt als abnormal mit klinischer Signifikanz, wie vom PI oder des Beamten festgelegt.
    • Anhaltend (dh 3 unabhängige Messungen innerhalb von 30 Minuten) Herzfrequenz (HR)> 100 oder <45 bpm.
    • Persönliche und/oder familiäre Geschichte des angeborenen Long -QT -Syndroms oder plötzlicher Herz Tod.
14. BP ist größer als 140/90 mmHg oder unter 90/40 mmHg und werden vom PI/Designen als klinisch signifikant angesehen.

15. Geschichte immunologischen Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, erworbener oder angeborener Immunfunktion, einschließlich autoimmuner rheumatischer Erkrankungen.

    HINWEIS: Teilnehmer mit mildem Asthma, die nur gelegentlich mit Rettungsinhalator kontrolliert werden (keine chronische Therapie; keine inhalierten Kortikosteroide) und eine leichte atopische Dermatitis, die nur mit Themen -Emollienten kontrolliert werden (keine topischen Kortikosteroide), werden nicht ausgeschlossen.

16. Exposition gegenüber Arzneimitteln, die innerhalb von 4 Monaten oder 5 Eliminierungs-Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor dem Screening eine signifikante Immunsuppression (einschließlich experimenteller Therapien als Teil einer klinischen Studie) verursacht.
17. Klinisch signifikante Anomalien im Labortest, einschließlich alkalischer Phosphatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN) beim Screening. Wiederholungstests beim Screening ist für die Außenbereichswerte nach Genehmigung durch den PI/Designee akzeptabel.
18. Positives toxikologisches Screening -Panel (Urintest mit qualitativer Identifizierung von Methamphetamin, Opiaten, Kokain, Tetrahydrocannabinol (THC), PPhecyclidin, Benzodiazepinen, Barbituraten, Methadon, trizyclische Antidepressiva (TCAs), Amphetamin, Nikotiner und Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotin, Nikotine, bei Nikotine, bei Nikotine, bei Nikotine, bei Nikotiner, bei Nikotiner, bei Nikotiner, bei Nikotine.
19. Anamnese des Drogenmissbrauchs oder der Abhängigkeit oder der Geschichte des Drogenkonsums in den letzten 12 Monaten (durch Selbstdeklaration).
20. Regelmäßiger Alkoholkonsum definiert als> 10 Standardgetränke pro Woche (wobei 1 Standardgetränk = 360 ml Bier, 45 ml 40% Spirit oder 150 ml Glas Wein) oder> 4 Standardgetränke an jedem einzelnen Tag.
21. Nicht bereit, Alkohol, Methylxanthine, Mohn und Koffein- und Koffeinverbrauch ab 48 Stunden vor der Aufnahme zum Untersuchungsort, während der gesamten Haftzeit und 48 Stunden vor der sequentiellen Dosierung und etwaigen Follow-up-Besuchen zu unterlassen.
22. Verwendung eines Untersuchungsmedizingeräts oder eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Investigationsdrogens (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des IP.
23. Use of (or anticipated use of) any prescription drugs (other than hormonal contraception; oral contraceptive pills, long-acting implantable hormones, injectable hormones, a vaginal ring, or an intrauterine device [IUD]) within 30 days, OTC medication, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), herbal remedies, supplements or vitamins within 14 days or 5 elimination Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor der ersten Verabreichung von IP und im Verlauf der Studie ohne vorherige Genehmigung des PI und des Sponsors MM. Einfache Analgesie (Paracetamol) oder andere Wirkstoffe können nach Ermessen des PI zulässig sein. Ausnahme: Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) dürfen eine hormonelle Empfängnisverhütung verwenden.
24. Ich bin nicht bereit, von 48 Stunden vor der Aufnahme zum Untersuchungsort und 48 Stunden vor den Follow-up-Besuchen an starke Bewegung (einschließlich Gewichtheber) abzunehmen.
25. IS oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Eltern/Erziehungsberechtigte, Geschwister oder Kind), das Investigationsstandort oder Sponsor -Mitarbeiter direkt an dieser Studie beteiligt ist.
26. Alles, was der PI berücksichtigt, würde die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, eine vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
27. Konsum von bekannten Leberenzym -Induktoren oder Inhibitoren, einschließlich Lebensmitteln oder Getränken wie Zitrusfrüchten (z. B. Mandarinen, Grapefruits, süße Orangen, Limes, Kumquats, Zitronen, Orangen, Zitronen usw.) und deren Saft sind innerhalb von 7 Tagen vor 7 Tagen vor der ersten Verwaltung der IP -Verabreichung zu tun.
28. Jede größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine Operation während der Studie. Die Teilnehmer, die das folgende Kriterium erfüllen, sind von Teil 1 - Kohorte 3 (Kohorte für Lebensmitteleffekte) ausgeschlossen.
29. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine Standardmahlzeit zu konsumieren, wie in FDA-Leitlinien für Fed vs. Fasted PK-Studien beschrieben.