Een studie van NH280105 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Naar discretie van de PI of de aangewezen persoon, in een goede algemene gezondheid, zonder significante medische geschiedenis, en hebben geen klinisch significante afwijkingen op lichamelijk onderzoek bij screening en/of vóór de eerste toediening van IP.
3. Body mass index (BMI) tussen ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 en gewicht ≥ 50 kg.
4. Klinische laboratoriumwaarden binnen normaal bereik zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij niet klinisch significant wordt geacht door de PI of de aangewezen persoon.
5. Niet zwanger of borstvoeding geven, of bereid zijn te stoppen met borstvoeding.

6. Vrouw van de vruchtbare potentieel of vruchtbare man stemt ermee in om een ​​acceptabele methode van anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de screening tot 90 dagen na de laatste dosis IP. Acceptabele methoden voor anticonceptie worden gedefinieerd in het protocol.

   Aantekeningen:

   1. Mannetjes moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma) of, indien betrokken bij seksuele relaties met een WOCBP, moeten overeenkomen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken.
   2. Vrouwtjes of mannen met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penile-vaginale geslachtsgemeenschap) of die zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap zijn niet vereist om anticonceptie te gebruiken wanneer dit hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl is.
   3. Mannetjes mogen sperma niet doneren vanaf de eerste dosis IP tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis IP.
7. In staat en bereid om de nodige bezoeken aan de studiesite bij te wonen.
8. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan het begin van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van tabaks- of nicotineproducten die meer dan 5 sigaretten (of gelijkwaardig) per week in welke vorm dan ook binnen 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening op dag 1, of onwil om te onthouden van roken, vapen of nicotineproducten gedurende minimaal 48 uur vóór de eerste IP-administratie, de onfinatenperiode en eventuele follow-up bezoeken, of eventuele follow-upbezoeken, en eventuele follow-upbezoeken, en eventuele follow-upbezoeken, en eventuele follow-upbezoeken, en eventuele follow-upbezoeken, en eventuele follow-upbezoeken, en eventuele follow-ups en eventuele follow-upbezoeken, meer dan de eerste IP-administratie, de onfinctieperiode en eventuele follow-up bezoeken.
2. Onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon, de deelnemer niet onwaarschijnlijk zou maken om aan het protocol te voldoen of de studie per protocol te voltooien.
3. Bloed- of plasmadonatie of had aanzienlijk bloedverlies (400 ml) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
4. Koorts (lichaamstemperatuur> 37,5 ° C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
5. Infecties die parenterale antibiotica vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Positieve test voor hepatitis C -antilichaam (HCV), hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
7. Positieve zwangerschapstest bij screening en/of op dag -1.
8. Geschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. Meningitis).
9. Het ontvangen van levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan IP -toediening op dag 1 of vereisen live vaccinatie ontvangen tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen einde van het onderzoek.
10. Slechte pil slikken vermogen / slechte veneuze toegang.
11. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, of gevoeligheid voor het IP of zijn bestanddelen; Uitzonderingen kunnen per geval worden verleend op basis van de PI en de sponsor.
12. Geschiedenis van maligniteit, behalve voor niet-melanoomhuidkanker, uitgesneden meer dan 2 jaar geleden en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening met succes is genezen.

13. Abnormale hartvoorwaarden en/of ECG -bevindingen bij screening

    • Het Fridericia -algoritme gecorrigeerde QT -interval (QTCF) van ECG tijdens de screeningperiode is> 450 msec voor mannen en> 470 msec voor vrouwen of wordt als abnormaal beschouwd met klinische significantie zoals bepaald door de PI of de aangewezen persoon.
    • Aanhoudende (dwz 3 onafhankelijke metingen binnen 30 minuten) hartslag (HR)> 100 of <45 bpm.
    • Persoonlijke en/of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT -syndroom of plotselinge hartdood.
14. BP is groter dan 140/90 mmHg of lager dan 90/40 mmHg en worden door de PI/aangestelde als klinisch significant beschouwd.

15. Geschiedenis immunologische aandoeningen, auto-immuunaandoeningen, verworven of aangeboren immuungebrek, inclusief auto-immuun reumatische ziekte.

    OPMERKING: Deelnemers met milde astma gecontroleerd met alleen incidentele reddingsinhalator (geen chronische therapie; geen geïnhaleerde corticosteroïden) en milde atopische dermatitis die alleen met onderwerp verzachtigen worden gecontroleerd (geen actuele corticosteroïden) worden niet uitgesloten.

16. Blootstelling aan geneesmiddelen die significante immunosuppressie veroorzaken (inclusief experimentele therapieën als onderdeel van een klinisch onderzoek) binnen 4 maanden of 5 eliminatie halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan screening.
17. Klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumtest, waaronder alkalinefosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanine -aminotransferase (ALT)> 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Herhaalde testen bij screening is acceptabel voor waarden buiten het bereik na goedkeuring door de PI/Appeinus.
18. Positieve toxicologie screening panel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van methamfetamine, opiaten, cocaïne, tetrahydrocannabinol (THC), pphencyclidine, benzodiazepines, barbituraten, methadon, tricyclische antidepressanten (TCAS), amfetamine), nicotine en/of alcoholbreath -test op screening of dag -dag -1.
19. Geschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid of geschiedenis van recreatief IV-drugsgebruik in de afgelopen 12 maanden (door zelfverklaring).
20. Regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als> 10 standaard dranken per week (waarbij 1 standaard drankje = 360 ml bier, 45 ml 40% geest of een glas van 150 ml wijn) of> 4 standaarddranken op een enkele dag.
21. Niet bereid om te onthouden van alcohol, methylxanthines, papaverzaden en cafeïne- en cafeïne-consumptie vanaf 48 uur vóór toelating tot de onderzoekslocatie, gedurende de opsluitingsperiode, en gedurende 48 uur voorafgaand aan sequentiële dosering en eventuele follow-upbezoeken.
22. Gebruik van een medisch onderzoek of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het IP.
23. Use of (or anticipated use of) any prescription drugs (other than hormonal contraception; oral contraceptive pills, long-acting implantable hormones, injectable hormones, a vaginal ring, or an intrauterine device [IUD]) within 30 days, OTC medication, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), herbal remedies, supplements or vitamins within 14 days or 5 elimination Halflevens (afhankelijk van welke meer is) voorafgaand aan de eerste toediening van IP en tijdens de studie zonder voorafgaande goedkeuring van de PI en sponsor MM. Eenvoudige analgesie (paracetamol) of andere agenten kunnen naar goeddunken van de PI worden toegestaan. Uitzondering: Women of Khoudting Potential (WOCBP) mogen hormonale anticonceptie gebruiken.
24. Niet bereid om te onthouden van inspannende oefeningen (inclusief gewichtheffen) van 48 uur voorafgaand aan de toelating tot de onderzoekslocatie en vanaf 48 uur voorafgaand aan eventuele follow-upbezoeken.
25. Is of heeft een onmiddellijk familielid (bijv. Echtgenoot, ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die een onderzoekssite is of personeel sponsor dat rechtstreeks bij deze studie betrokken is.
26. Alles wat de PI beschouwt, zou de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen, volledige deelname aan het onderzoek voorkomen of een compromis sluiten van de interpretatie van studiegegevens.
27. Consumptie van bekende leverenzyminductoren of remmers, waaronder voedingsmiddelen of dranken zoals citrusvruchten (bijv. Tandarijnen, grapefruits, zoete sinaasappels, limjes, kumquats, citronen, citronen, citronen, citroenen, citroenen, enz.) En hun sappen, is verboden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de IP.
28. Elke grote operatie binnen 6 maanden vóór screening, of ben van plan om tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan. Deelnemers die aan het volgende criterium voldoen, zijn uitgesloten van deel 1 - cohort 3 (cohort voor voedseleffect).
29. Onvermogen of onwil om een ​​standaard vetrijke maaltijd te consumeren, zoals beschreven in de FDA-begeleiding voor Fed versus snelle PK-onderzoeken.