En studie av NH280105 hos friska vuxna deltagare

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Enligt PI eller anställdas bedömning, i god allmän hälsa, utan någon betydande medicinsk historia, och har inga kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och/eller före den första administrationen av IP.
3. Kroppsmassaindex (BMI) mellan ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg/m2 och vikt ≥ 50 kg.
4. Kliniska laboratorievärden inom normalt intervall som anges av testlaboratoriet, såvida det inte anses inte kliniskt signifikant av PI eller anställd.
5. Inte gravid eller amning, eller villig att upphöra med amning.

6. Kvinna med barnfödelsepotential eller bördig man går med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel från början av screening till 90 dagar efter den sista dosen av IP. Acceptabla metoder för preventivmedel definieras i protokollet.

   Anmärkningar:

   1. Män måste vara kirurgiskt sterila (> 30 dagar sedan vasektomi utan livskraftig spermier) eller, om de är engagerade i sexuella relationer med en WocBP, måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod.
   2. Kvinnor eller män med partners av samma kön (avhållsamhet från penil-vaginal samlag) eller som är avhållna från heteroseksuellt samlag krävs inte för att använda preventivmedel när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.
   3. Män får inte donera spermier från den första IP -dosen förrän minst 90 dagar efter den sista IP -dosen.
7. Kapabel och villig att delta i nödvändiga besök på studieplatsen.
8. Kapabel och villig att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke efter att studiens art har förklarats och före påbörjandet av några studieprocedurer.

Uteslutningskriterier:

1. Användning av tobaks- eller nikotinprodukter som överstiger 5 cigaretter (eller motsvarande) per vecka i någon form inom 30 dagar före IP-administration på dag 1, eller ovilja att avstå från att röka, vaping eller använda nikotinprodukter i minst 48 timmar före den första IP-administrationen, onfinementperioden och uppföljningsbesök.
2. Underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som enligt PI eller anställdas åsikt skulle göra att deltagaren sannolikt inte kommer att följa protokollet eller slutföra studien per protokoll.
3. Blod- eller plasmadonation eller hade betydande blodförlust (400 ml) inom 30 dagar före den första administrationen av IP.
4. Feber (kroppstemperatur> 37,5 ° C) eller symtomatisk viral eller bakteriell infektion inom två veckor före screening.
5. Infektioner som kräver parenterala antibiotika inom 6 månader före screening.
6. Positivt test för hepatit C -antikropp (HCV), hepatit B -ytantigen (HBSAG), humant immunbristvirus (HIV) antikropp.
7. Positivt graviditetstest vid screening och/eller på dag -1.
8. Historia om livshotande infektion (t.ex. meningit).
9. Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före IP -administration på dag 1 eller kräver att man får levande vaccination under studien eller inom 30 dagar i slutet av studien.
10. Dålig piller svälja förmåga / dålig venös åtkomst.
11. Historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner, eller känslighet för IP eller dess beståndsdelar; Undantag kan beviljas från fall till fall vid överenskommelse om PI och sponsorn.
12. Historia om malignitet, med undantag för hudcancer utan melanom, skars ut för mer än 2 år sedan och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt har botats mer än 5 år före screening.

13. Onormala hjärtförhållanden och/eller EKG -resultat vid screening

    • Fridericia -algoritmen korrigerad QT -intervall (QTCF) av EKG under screeningperioden är> 450 msek för män och> 470 msek för kvinnor eller anses onormal med klinisk betydelse som bestäms av PI eller designär.
    • Fortsatt (dvs 3 oberoende mätningar inom 30 minuter) hjärtfrekvens (HR)> 100 eller <45 bpm.
    • Personlig och/eller familjehistoria med medfödd lång QT -syndrom eller plötslig hjärtdöd.
14. BP är större än 140/90 mmHg eller under 90/40 mmHg och anses av PI/anställd vara kliniskt signifikant.

15. Historikimmunologiska störningar, autoimmunstörningar, förvärvade eller medfödda immunbrist, inklusive autoimmun reumatisk sjukdom.

    Obs: Deltagare med mild astma kontrollerade endast med enstaka räddningsinhalator (ingen kronisk terapi; inga inhalerade kortikosteroider) och mild atopisk dermatit kontrolleras endast med ämnesmjukgörare (inga topiska kortikosteroider) är inte uteslutna.

16. Exponering för läkemedel som orsakar betydande immunsuppression (inklusive experimentella terapier som en del av en klinisk studie) inom 4 månader eller 5 elimineringshalveringstid (beroende på vad som är längre) före screening.
17. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietest, inklusive, inklusive alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)> 1,5 × övre gräns för normal (ULN) vid screening. Upprepa tester vid screening är acceptabelt för värden utanför avstånd efter godkännande av PI/anställaren.
18. Positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av metamfetamin, opiater, kokain, tetrahydrocannabinol (THC), pphencyclidine, bensodiazepiner, barbiturater, metadon, tricykliska antidepressiva medel (TCAS), amfetamin), nikotin och/eller eller eller eller eller eller det eller det eller det eller det eller det eller det att de är alkoholiga andningar.
19. Historik om missbruk eller beroende eller historia av narkotikamissbruk av fritids IV under de senaste 12 månaderna (genom självdeklaration).
20. Regelbunden alkoholkonsumtion definierad som> 10 standarddrycker per vecka (där 1 standarddryck = 360 ml öl, 45 ml 40% ande eller ett 150 ml glas vin) eller> 4 standarddrycker på en enda dag.
21. Ovillig att avstå från alkohol, metylxantiner, vallmofrön och koffein- och koffeinförbrukning som börjar 48 timmar före tillträde till studieplatsen, under hela inneslutningen och i 48 timmar före sekventiell dosering och eventuella uppföljningsbesök.
22. Användning av någon undersökande medicinsk utrustning eller utredningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstid från utredningsläkemedlet (beroende på vad som är längre) före den första administrationen av IP.
23. Use of (or anticipated use of) any prescription drugs (other than hormonal contraception; oral contraceptive pills, long-acting implantable hormones, injectable hormones, a vaginal ring, or an intrauterine device [IUD]) within 30 days, OTC medication, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), herbal remedies, supplements or vitamins within 14 days or 5 elimination Halverna (beroende på vad som är längre) före den första administrationen av IP och under studiens gång utan förhandsgodkännande av PI och sponsor MM. Enkel analgesi (paracetamol) eller andra medel kan vara tillåtna efter PI: s bedömning. Undantag: Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) får använda hormonell preventivmedel.
24. Ovillig att avstå från ansträngande träning (inklusive tyngdlyftning) från 48 timmar före tillträde till studieplatsen och från 48 timmar före uppföljningsbesök.
25. Är eller har en omedelbar familjemedlem (t.ex. make, förälder/juridisk vårdnadshavare, syskon eller barn) som är utredningsplats eller sponsor som direkt är involverad i denna studie.
26. Allt som PI anser skulle äventyra deltagarens säkerhet, förhindra fullständigt deltagande i studien eller kompromissa med tolkningen av studiedata.
27. Konsumtion av alla kända leverenzyminducerare eller hämmare, inklusive livsmedel eller drycker som citrusfrukter (t.ex. mandariner, grapefrukt, söta apelsiner, limefrukter, kumquats, citroner, apelsiner, citroner, etc.) och deras juicer, är förbjuden inom 7 dagar före de första administrationen.
28. Alla större operationer inom 6 månader före screening, eller planerar att genomföra en operation under studien. Deltagare som uppfyller följande kriterium utesluts från del 1 - Kohort 3 (livsmedelseffektkohort).
29. Oförmåga eller ovilja att konsumera en standardmjöl med hög fetthalt, såsom beskrivs i FDA-vägledning för Fed vs. Fasted PK-studier.