Studie NH280105 u zdravých účastníků dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Podle uvážení PI nebo určování, v dobrém obecném zdraví, bez významné anamnézy a nemá klinicky významné abnormality při fyzickém vyšetření při screeningu a/nebo před prvním podáváním IP.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 a hmotností ≥ 50 kg.
4. Klinické laboratorní hodnoty v normálním rozsahu, jak je stanovena testovací laboratoří, pokud není považována za klinicky významné PI nebo určujícím výrobcem.
5. Ne těhotná nebo kojení nebo ochotná přestat kojit.

6. Žena porodu nebo plodný muž souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce od začátku screeningu do 90 dnů po poslední dávce IP. Přijatelné metody antikoncepce jsou definovány v protokolu.

   Poznámky:

   1. Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie bez životaschopného spermatu) nebo, pokud se zabývají sexuálními vztahy s WOCBP, musí souhlasit s použitím přijatelné antikoncepční metody.
   2. Ženy nebo muži s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilového vaginálního pohlavního styku) nebo se abstinentní od heterosexuálního pohlavního styku nemusí používat antikoncepci, pokud se jedná o jejich preferovaný a obvyklý životní styl.
   3. Muži nesmí darovat sperma z první dávky IP až do 90 dnů po poslední dávce IP.
7. Schopný a ochotný se zúčastnit nezbytných návštěv na místě studie.
8. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas po vysvětlení povahy studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Použití tabákových nebo nikotinových produktů přesahujících 5 cigaret (nebo ekvivalentních) týdně v jakékoli formě do 30 dnů před podáváním IP v den 1 nebo neochoty se zdržet kouření, vapingu nebo používání jakýchkoli nikotinových produktů po dobu nejméně 48 hodin před prvním podáváním IP, období vyplnění a následné návštěvy.
2. Základní fyzický nebo psychologický zdravotní stav, který by podle názoru PI nebo určitele způsobil, že účastník bude pravděpodobně dodržovat protokol nebo dokončit studii na protokol.
3. Do 30 dnů před prvním podáním IP darování krve nebo plazmy měl významnou ztrátu krve (400 ml).
4. Horečka (tělesná teplota> 37,5 ° C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce do 2 týdnů před screeningem.
5. Infekce vyžadující parenterální antibiotika do 6 měsíců před screeningem.
6. Pozitivní test na protilátku hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Pozitivní těhotenský test při screeningu a/nebo v den -1.
8. Historie infekce ohrožující život (např. Meningitida).
9. Dodržování živé vakcíny do 30 dnů před podáváním IP v den 1 nebo vyžaduje obdržení živé očkování během studie nebo do 30 dnů konce studie.
10. Špatná schopnost polykání pilulky / špatný žilní přístup.
11. Anamnéza těžkých alergických nebo anafylaktických reakcí nebo citlivosti na IP nebo její složky; Výjimky by mohly být uděleny případ od případu na základě souhlasu PI a sponzora.
12. Historie malignity, s výjimkou rakoviny pokožky nemelanomu, vyříznula před více než 2 lety a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena více než 5 let před screeningem.

13. Abnormální srdeční podmínky a/nebo nálezy EKG při screeningu

    • Algoritmus fridericia korigoval QT interval (QTCF) EKG během screeningového období je> 450 ms pro muže a> 470 ms pro ženy nebo je považován za abnormální s klinickým významem, jak bylo stanoveno PI nebo určitelem.
    • Trvalé (tj. 3 nezávislá měření do 30 minut) Srdeční frekvence (HR)> 100 nebo <45 bpm.
    • Osobní a/nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo náhlé srdeční smrt.
14. BP je větší než 140/90 mmHg nebo pod 90/40 mmHg a PI/označení je považováno za klinicky významné.

15. Historie imunologické poruchy, autoimunitní poruchy, získané nebo vrozené imunitní nedostatek, včetně autoimunitního revmatického onemocnění.

    Poznámka: Účastníci s mírným astmatem kontrolovaným pouze příležitostným záchranným inhalátorem (bez chronické terapie; žádné inhalační kortikosteroidy) a mírná atopická dermatitida kontrolovaná pouze tématem (žádné topické kortikosteroidy) nejsou vyloučeny.

16. Expozice jakýmkoli lékům, které způsobují významnou imunosupresi (včetně experimentálních terapií v rámci klinické studie) do 4 měsíců nebo 5 poločasů eliminace (podle toho, co je delší), před screeningem.
17. Klinicky významné abnormality v laboratorním testu, včetně, včetně alkalické fosfatázy (ALP), aspartátu aminotransferázy (AST) a alaninového aminotransferázy (ALT)> 1,5 × horní hranice normálního (ULN) při screeningu. Opakované testování při screeningu je přijatelné pro hodnoty mimo rozsah po schválení PI/Designee.
18. Screeningový panel pozitivního toxikologie (test moči včetně kvalitativní identifikace metamfetaminu, opiátů, kokainu, tetrahydrokanabinolu (THC), pphencyklidinu, benzodiazepinů, barbiturátů, metadonu, tricyklických antidepresiv (TCAS), amfetaminu), nikotine a/alkoholu na testech nebo/alkoholu.
19. Historie zneužívání návykových látek nebo závislosti nebo anamnézy rekreačního užívání drog IV za posledních 12 měsíců (pomocí sebepokládání).
20. Pravidelná konzumace alkoholu je definována jako> 10 standardních nápojů týdně (kde 1 standardní nápoj = 360 ml piva, 45 ml 40% ducha nebo 150 ml sklenice vína) nebo> 4 standardní nápoje v jeden den.
21. Neochotně se zdržet alkoholu, methylxantinů, semen máku a konzumace kofeinu a kofeinu počínaje 48 hodinami před přijetím na místo studie, během období uvěznění a po dobu 48 hodin před sekvenčním dávkováním a jakékoli následné návštěvy.
22. Použití jakéhokoli vyšetřovacího zdravotnického prostředku nebo vyšetřovacího léčiva do 30 dnů nebo 5 poločasů vyšetřovacího léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáváním IP.
23. Použití (nebo očekávaného použití) jakýchkoli léků na předpis (jiné než hormonální antikoncepce; perorální antikoncepční pilulky, dlouhodobější implantovatelné hormony, injekční hormony, vaginální prsten nebo nitroidní zařízení [IUD]) do 30 dnů nebo outc eliminace nebo vitaminující nebo vitaminující nebo vitaminující nebo vitamin nebo vitamin nebo vitamin nebo vitamin nebo vitamin nebo vitamin), otc nebo 5 dní nebo vitaminující), OTC nebo 5 dní), OTC nebo 5 dní nebo vitamin), OTC nebo 5 dní nebo vitamin), OTC, otc. poločas (podle toho, co je delší) před prvním podáváním IP a v průběhu studie bez předchozího schválení PI a sponzora MM. Na základě uvážení PI může být povolena jednoduchá analgezie (paracetamol) nebo jiná agenti. Výjimka: Ženy potenciálu porodu (WOCBP) mohou používat hormonální antikoncepci.
24. Neochotně se zdržet namáhavého cvičení (včetně vzpírání) od 48 hodin před přijetím na místo studie a od 48 hodin před následnou návštěvou.
25. Je nebo má bezprostředního člena rodiny (např. Manžel, rodič/zákonný zástupce, sourozenec nebo dítě), který je do této studie přímo zapojený do vyšetřovacího místa nebo sponzora.
26. Všechno, co považuje za PI, by ohrozilo bezpečnost účastníka, zabránilo úplné účasti na studii nebo kompromisní interpretaci studijních údajů.
27. Spotřeba jakýchkoli známých induktorů nebo inhibitorů jaterních enzymů, včetně potravin nebo nápojů, jako jsou citrusové plody (např. Mangeriny, grapefruity, sladké pomeranče, limety, kumquats, citrony, pomeranče, citrony atd.) A jejich šťávy, a jejich šťávy, a jejich šťávy, a jejich šťávy, je do 7 dnů před prvním podáním IP.
28. Jakákoli velká chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem nebo plánující operaci během studie. Účastníci, kteří splňují následující kritérium, jsou vyloučeny z části 1 - kohorta 3 (kohorta potravinového efektu).
29. Neschopnost nebo neochota konzumovat standardní jídlo s vysokým obsahem tuku, jak je popsáno v pokynech FDA pro Fed vs. PK Studies.