Un estudio de NH280105 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Envejecido ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
2. A discreción del PI o designado, en buena salud general, sin antecedentes médicos significativos, y no tienen anormalidades clínicamente significativas en el examen físico en la detección y/o antes de la primera administración de IP.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre ≥ 18.0 y ≤ 32.0 kg/m2 y peso ≥ 50 kg.
4. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal según lo especificado por el laboratorio de prueba, a menos que el PI o el designado lo consideren clínicamente significativo.
5. No embarazada o lactancia, o dispuesta a dejar de lactancia.

6. Mujer de potencial de maternidad o hombre fértil acepta usar un método de anticoncepción aceptable desde el comienzo de la detección hasta 90 días después de la última dosis de IP. Los métodos aceptables de anticoncepción se definen en el protocolo.

   Notas:

   1. Los machos deben ser quirúrgicamente estériles (> 30 días ya que la vasectomía sin esperma viable) o, si se dedican a las relaciones sexuales con un WOCBP, deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable.
   2. Las hembras o machos con parejas del mismo sexo (abstinencia de la relación sexual pene
   3. Los hombres no deben donar espermatozoides desde la primera dosis de IP hasta al menos 90 días después de la última dosis de IP.
7. Capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias al sitio de estudio.
8. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Uso de productos de tabaco o nicotina superiores a 5 cigarrillos (o equivalentes) por semana en cualquier forma dentro de los 30 días previos a la administración de IP el día 1, o la falta de voluntad para abstenerse de fumar, vapear o usar cualquier producto de nicotina durante al menos 48 horas antes de la primera administración de IP, el período de entrada y las visitas de seguimiento.
2. Condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del PI o el designado, haría que el participante no cumpla con el protocolo o complete el estudio por protocolo.
3. Donación de sangre o plasma o tuvo una pérdida de sangre significativa (400 ml) dentro de los 30 días previos a la primera administración de IP.
4. Fiebre (temperatura corporal> 37.5 ° C) o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas previas a la detección.
5. Infecciones que requieren antibióticos parenterales dentro de los 6 meses previos a la detección.
6. Prueba positiva para el anticuerpo de hepatitis C (VHC), antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG), anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Prueba de embarazo positiva en la detección y/o el día -1.
8. Historia de la infección potencialmente mortal (p. Ej., Meningitis).
9. Recibir vacuna en vivo dentro de los 30 días previos a la administración de IP el día 1 o requerir recibir vacunación en vivo durante el estudio o dentro de los 30 días de finalización del estudio.
10. Pálida habilidad para tragar píldoras / pobre acceso venoso.
11. Historia de reacciones alérgicas o anafilácticas severas, o sensibilidad a la IP o sus componentes; Se pueden otorgar excepciones caso por caso en caso de acuerdo del PI y el Patrocinador.
12. Historia de malignidad, a excepción del cáncer de piel no melanoma, extirpado hace más de 2 años y la neoplasia intraepitelial cervical que se ha curado con éxito más de 5 años antes de la detección.

13. Condiciones cardíacas anormales y/o hallazgos de ECG en la detección

    • El algoritmo de Fridericia corregió el intervalo QT (QTCF) de ECG durante el período de detección es> 450 ms para hombres y> 470 ms para mujeres o se considera anormal con importancia clínica según lo determinado por el PI o el designado.
    • La frecuencia cardíaca sostenida (es decir, 3 medidas independientes en 30 minutos) (HR)> 100 o <45 lpm.
    • Antecedentes personales y/o familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte cardíaca repentina.
14. BP es mayor que 140/90 mmHg o inferior a 90/40 mmHg y el PI/designado consideran clínicamente significativo.

15. Trastornos inmunológicos de historia, trastornos autoinmunes, deficiencia inmune adquirida o congénita, incluida la enfermedad reumática autoinmune.

    Nota: Participantes con asma leve controlada con solo inhalador de rescate solo (sin terapia crónica; no se excluyen los corticosteroides inhalados) y la dermatitis atópica leve controlada con emolientes de temas (sin corticosteroides tópicos).

16. Exposición a cualquier medicamento que cause inmunosupresión significativa (incluidas las terapias experimentales como parte de un estudio clínico) dentro de 4 meses o 5 medias vidas de eliminación (lo que sea más largo), antes de la detección.
17. Anormalidades clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio, incluida, incluida la fosfatasa alcalina (ALP), la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT)> 1.5 × límite superior de lo normal (ULN) en la detección. Las pruebas repetidas en la detección son aceptables para los valores fuera de rango después de la aprobación del PI/designado.
18. Panel de detección de toxicología positiva (prueba de orina que incluye identificación cualitativa de metanfetamina, opiáceos, cocaína, tetrahidrocannabinol (THC), pphenceclidina, benzodiacepinas, barbitúricos, metadona, antidesesos tricíclicos (TCA), amfetamina), nicotina y////o alcohol a la altura de la respiración.
19. Historia de abuso o dependencia de sustancias o antecedentes de uso recreativo de drogas IV IV en los últimos 12 meses (por autodeclaración).
20. Consumo regular de alcohol definido como> 10 bebidas estándar por semana (donde 1 bebida estándar = 360 ml de cerveza, 45 ml de 40% de espíritu o un vaso de vino de 150 ml) o> 4 bebidas estándar en cualquier día.
21. No está dispuesto a abstenerse del alcohol, las metilxantinas, las semillas de amapola y el consumo de cafeína y cafeína a partir de 48 horas antes del ingreso al sitio de estudio, durante todo el período de confinamiento, y durante 48 horas antes de la dosificación secuencial y cualquier visita de seguimiento.
22. Uso de cualquier dispositivo médico de investigación o medicamento de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco de investigación (lo que sea más largo) antes de la primera administración de la IP.
23. Uso de (o uso anticipado de) cualquier medicamento recetado (que no sea anticoncepción hormonal; píldoras anticonceptivas orales, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino [IUD]) dentro de los 30 días, medicación OTC, 5 años, nonflamatorios (NSAID), suplementados, suplementados o vitaminaciones o vitaminaciones de OTC o 5 años o 5 años. Las vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera administración de IP y durante el curso del estudio sin la aprobación previa del PI y el patrocinador MM. Se puede permitir analgesia simple (paracetamol) u otros agentes a discreción de la PI. Excepción: Las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) pueden usar la anticoncepción hormonal.
24. No está dispuesto a abstenerse de ejercicio extenuante (incluido el levantamiento de pesas) de 48 horas antes del ingreso al sitio de estudio y de 48 horas antes de cualquier visita de seguimiento.
25. Es o tiene un miembro de la familia inmediata (por ejemplo, cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es el sitio de investigación o el personal patrocinado directamente involucrado con este estudio.
26. Cualquier cosa que considere el PI pondría en peligro la seguridad del participante, evitaría la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
27. El consumo de cualquier inductores o inhibidores de enzimas hepáticos conocidos, incluidos alimentos o bebidas, como frutos cítricos (por ejemplo, mandarinas, toronjas, naranjas dulces, limas, kumquats, citrones, naranjas, limones, etc.) y sus jugos, se prohíbe dentro de los 7 días previos a la primera administración de la IP.
28. Cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses antes de la detección, o planee someterse a una cirugía durante el estudio. Los participantes que cumplen el siguiente criterio están excluidos de la Parte 1 - Cohorte 3 (Cohorte de efectos alimentarios).
29. Incapacidad o falta de voluntad para consumir una comida estándar alta en grasa, como se describe en la orientación de la FDA para estudios de PK de Fed vs. Find.