En undersøgelse af NH280105 hos raske voksne deltagere

Inkluderingskriterier:

1. I alderen ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Efter PI eller den udpegede skøn, i god generel sundhed, uden nogen signifikant medicinsk historie og har ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før den første administration af IP.
3. Kropsmasseindeks (BMI) mellem ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 og vægt ≥ 50 kg.
4. Kliniske laboratorieværdier inden for normal rækkevidde som specificeret af testlaboratoriet, medmindre de ikke betragtes som klinisk signifikant af PI eller den udpegede.
5. Ikke gravid eller amning eller villig til at ophøre med amning.

6. Kvinde af fødedygtige potentiale eller frugtbare mand accepterer at bruge en acceptabel metode til prævention fra starten af ​​screening indtil 90 dage efter den sidste dosis IP. Acceptable præventionsmetoder er defineret i protokol.

   Bemærkninger:

   1. Hannerne skal være kirurgisk sterile (> 30 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd) eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold til en WOCBP, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode.
   2. Kvinder eller mænd med partnere af samme køn (afholdenhed fra penile-vaginal samleje), eller som er undladt fra heteroseksuelt samleje, er ikke påkrævet for at bruge prævention, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil.
   3. Hannerne må ikke donere sæd fra den første dosis af IP før mindst 90 dage efter den sidste dosis IP.
7. I stand og villig til at deltage i de nødvendige besøg på undersøgelsesstedet.
8. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og inden påbegyndelsen af ​​nogen undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af tobaks- eller nikotinprodukter, der overstiger 5 cigaretter (eller tilsvarende) pr. Uge i enhver form inden for 30 dage før IP-administration på dag 1, eller uvillighed til at afstå fra at ryge, vaping eller bruge nikotinprodukter i mindst 48 timer før den første IP-administration, den underindende periode og eventuelle opfølgende besøg.
2. Underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, der efter PI eller den udpegede mening ville gøre deltageren usandsynligt at overholde protokollen eller gennemføre undersøgelsen pr. Protokol.
3. Blod- eller plasmadonation eller havde signifikant blodtab (400 ml) inden for 30 dage før den første administration af IP.
4. Feber (kropstemperatur> 37,5 ° C) eller symptomatisk viral eller bakterieinfektion inden for 2 uger før screening.
5. Infektioner, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 måneder før screening.
6. Positiv test for hepatitis C -antistof (HCV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), human immundefektvirus (HIV) antistof.
7. Positiv graviditetstest ved screening og/eller på dag -1.
8. Historie om livstruende infektion (f.eks. Meningitis).
9. Modtagelse af levende vaccine inden for 30 dage før IP -administration på dag 1 eller kræver modtagelse af levende vaccination under undersøgelsen eller inden for 30 dage udgangen af ​​undersøgelsen.
10. Dårlig pille sluger evne / dårlig venøs adgang.
11. Historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller følsomhed over for IP eller dens bestanddele; Undtagelser kan tildeles fra sag til sag efter aftale fra PI og sponsoren.
12. Historie om malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft, skåret ud for mere end 2 år siden og cervikal intraepithelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screening.

13. Unormale hjerteforhold og/eller EKG -fund ved screening

    • Fridericia -algoritmen korrigeret QT -interval (QTCF) af EKG i screeningsperioden er> 450 msek for mænd og> 470 msek for kvinder eller betragtes som unormal med klinisk betydning som bestemt af PI eller den udpegede.
    • Vedvarende (dvs. 3 uafhængige målinger inden for 30 minutter) hjerterytme (HR)> 100 eller <45 bpm.
    • Personlig og/eller familiehistorie med medfødt langt QT -syndrom eller pludselig hjertedød.
14. BP er større end 140/90 mmHg eller under 90/40 mmHg og betragtes af PI/designe som klinisk signifikant.

15. Historieimmunologiske lidelser, autoimmunforstyrrelser, erhvervet eller medfødt immunmangel, herunder autoimmun reumatisk sygdom.

    BEMÆRK: Deltagere med mild astma kontrolleret med lejlighedsvis redningsinhalator (ingen kronisk terapi; ingen inhalerede kortikosteroider) og mild atopisk dermatitis kontrolleres kun med emner blødgøringer (ingen aktuelle kortikosteroider) er ikke udelukket.

16. Eksponering for eventuelle lægemidler, der forårsager betydelig immunsuppression (inklusive eksperimentelle terapier som en del af en klinisk undersøgelse) inden for 4 måneder eller 5 eliminering af halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden screening.
17. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieprøven, herunder, herunder alkalisk phosphatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) ved screening. Gentag testning ved screening er acceptabel for værdier uden for rækkevidde efter godkendelse af PI/designe.
18. Positivt toksikologiscreeningspanel (urinprøve inklusive kvalitativ identifikation af methamphetamin, opiater, kokain, tetrahydrocannabinol (THC), pphencyclidin, benzodiazepiner, barbiturater, methadon, tricyklisk antidepressiva (TCAS), amphetamine), nicoturater og/eller alkohol -ånde ved screening oridepress.
19. Historie om stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt IV-stofbrug i de sidste 12 måneder (ved selverklæring).
20. Regelmæssigt alkoholforbrug defineret som> 10 standarddrikke om ugen (hvor 1 standard drink = 360 ml øl, 45 ml 40% ånd eller et 150 ml glas vin) eller> 4 standarddrikke på en enkelt dag.
21. Uvillig til at afstå fra alkohol, methylxanthiner, valmuefrø og koffein- og koffeinforbrug, der starter 48 timer før indlæggelse på undersøgelsesstedet, i hele indeslutningsperioden og i 48 timer før sekventiel dosering og eventuelle opfølgningsbesøg.
22. Brug af ethvert undersøgelsesmedicinsk udstyr eller undersøgelsesmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelsesmedicinen (alt efter hvad der er længere) inden den første administration af IP.
23. Brug af (eller forventet brug af) eventuelle receptpligtige lægemidler (bortset fra hormonel prævention; orale præventionspiller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhed [IUD]) inden for 30 dage, OTC-medicin, ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemiddel (nsaid), Herbal Remedies, tilknytning eller vitaminer inden for 14 dage eller eller 5-dages eller 5-dunde eller 5-dunde 5-dyster eller 5-dunde 5-dyster. Elimination Half-Lives (alt efter hvad der er længere) inden den første administration af IP og i løbet af undersøgelsen uden forudgående godkendelse af PI og sponsor MM. Enkel analgesi (paracetamol) eller andre midler kan være tilladt efter PI's skøn. Undtagelse: Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) har tilladelse til at bruge hormonel prævention.
24. Uvillig til at afstå fra anstrengende træning (inklusive vægtløftning) fra 48 timer før optagelse på undersøgelsesstedet og fra 48 timer før eventuelle opfølgende besøg.
25. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. Ægtefælle, forælder/juridisk værge, søskende eller barn), der er undersøgelsessted eller sponsorpersonale, der er direkte involveret i denne undersøgelse.
26. Alt, hvad PI betragter som, ville bringe deltagerens sikkerhed i fare, forhindre fuldstændig deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata.
27. Forbrug af ethvert kendte leverenzyminducere eller hæmmere, herunder fødevarer eller drikkevarer, såsom citrusfrugter (f.eks. Tagerer, grapefrugter, søde appelsiner, limefrugter, kumquats, citroner, appelsiner, lemoner osv.) Og deres juice, er forbudt inden for 7 dage før den første administration af IP.
28. Enhver større operation inden for 6 måneder før screening, eller planlæg at operere under undersøgelsen. Deltagere, der opfylder følgende kriterium, er udelukket fra del 1 - kohort 3 (fødevareeffektkohort).
29. Manglende evne eller uvillighed til at forbruge et standard måltid med højt fedtindhold som beskrevet i FDA-vejledning til Fed vs. fastede PK-undersøgelser.