En studie av NH280105 hos friske voksne deltakere

Inkluderingskriterier:

1. I alderen ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Etter Pi eller den eller den utpektede, med god generell helse, uten betydelig medisinsk historie, og har ingen klinisk signifikante avvik ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før den første administrasjonen av IP.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 og vekt ≥ 50 kg.
4. Kliniske laboratorieverdier innen normalt område som spesifisert av testlaboratoriet, med mindre de ikke anses som klinisk signifikant av PI eller den som er utpekt.
5. Ikke gravid eller amming, eller villig til å slutte å amme.

6. Kvinne med fødselspotensial eller fruktbar mann samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra starten av screening til 90 dager etter den siste dosen av IP. Akseptable prevensjonsmetoder er definert i protokoll.

   Merknader:

   1. Hannene må være kirurgisk sterile (> 30 dager siden vasektomi uten levedyktig sæd), eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold til en WOCBP, må du gå med på å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
   2. Kvinner eller hanner med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penile-vaginal samleie) eller som er avholdende fra heterofil samleie er ikke påkrevd for å bruke prevensjon når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.
   3. Hannene må ikke donere sæd fra den første dosen av IP før minst 90 dager etter den siste dosen av IP.
7. I stand til og villig til å delta på de nødvendige besøkene på studiestedet.
8. Able og villig til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er blitt forklart og før begynnelsen av noen studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Bruk av tobakks- eller nikotinprodukter som overstiger 5 sigaretter (eller tilsvarende) per uke i noen form innen 30 dager før IP-administrasjon på dag 1, eller uvillighet til å avstå fra å røyke, vaping eller bruke noen nikotinprodukter i minst 48 timer før den første IP-administrasjonen, avfiningsperioden og eventuelle oppfølgingsbesøk.
2. Underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som etter Pi eller den eller den som er utpekt, ville gjøre deltakeren usannsynlig å overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.
3. Blod- eller plasmadonasjon eller hadde betydelig blodtap (400 ml) innen 30 dager før den første administrasjonen av IP.
4. Feber (kroppstemperatur> 37,5 ° C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening.
5. Infeksjoner som krever parenteral antibiotika innen 6 måneder før screening.
6. Positiv test for hepatitt C -antistoff (HCV), hepatitt B overflateantigen (HBSAG), humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
7. Positiv graviditetstest ved screening og/eller på dag -1.
8. Historie om livstruende infeksjon (f.eks. Meningitt).
9. Motta live vaksine innen 30 dager før IP -administrasjon på dag 1 eller krever å motta live -vaksinasjon under studien eller innen 30 dagers avslutning av studien.
10. Dårlig pille svelgeevne / dårlig venøs tilgang.
11. Historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller følsomhet for IP eller dens bestanddeler; Unntak kan gis fra sak til sak etter avtale av PI og sponsoren.
12. Historien om malignitet, bortsett fra kreft i hudkreft som ikke er melanom, skåret ut for mer enn 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt herdet mer enn 5 år før screening.

13. Unormale hjerteforhold og/eller EKG -funn ved screening

    • Fridericia -algoritmen korrigert QT -intervall (QTCF) av EKG i løpet av screeningperioden er> 450 msek for menn og> 470 msek for kvinner eller anses som unormal med klinisk betydning som bestemt av PI eller den som er utpekt.
    • Vedvarende (dvs. 3 uavhengige målinger innen 30 minutter) hjertefrekvens (HR)> 100 eller <45 bpm.
    • Personlig og/eller familiehistorie med medfødt langt QT -syndrom eller plutselig hjertedød.
14. BP er større enn 140/90 mmHg eller under 90/40 mmHg og blir vurdert av PI/den som er klinisk signifikant.

15. Historie immunologiske lidelser, autoimmune lidelser, ervervede eller medfødt immunsvikt, inkludert autoimmun revmatisk sykdom.

    Merk: Deltakere med mild astma kontrollert med sporadisk redningsinhalator (ingen kronisk terapi; ingen inhalerte kortikosteroider), og mild atopisk dermatitt kontrollert med emne mykgjørende midler (ingen aktuelle kortikosteroider) er ikke ekskludert.

16. Eksponering for eventuelle medisiner som forårsaker betydelig immunsuppresjon (inkludert eksperimentelle terapier som en del av en klinisk studie) innen 4 måneder eller 5 eliminering av halveringstid (avhengig av hva som er lengre), før screening.
17. Klinisk signifikante avvik i laboratorietest, inkludert, inkludert alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 × øvre grense for normal (ULN) ved screening. Gjenta testing ved screening er akseptabel for verdier utenfor rekkevidde etter godkjenning av PI/Designate.
18. Positiv toksikologi screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifisering av metamfetamin, opiater, kokain, tetrahydrocannabinol (THC), pphencyclidine, benzodiazpiner, barbiturater, metadon, trisyklisk antidepressiva (tcas), amfetam.
19. Historie om rusmisbruk eller avhengighet eller historie med fritids-IV-bruk av medikamenter de siste 12 månedene (ved selvutdanning).
20. Regelmessig alkoholforbruk definert som> 10 standarddrikker per uke (hvor 1 standarddrikk = 360 ml øl, 45 ml 40% ånd eller et 150 ml glass vin) eller> 4 standarddrikker på en eneste dag.
21. Uvillig til å avstå fra alkohol, metylxantiner, valmuefrø og koffein- og koffeinforbruk som starter 48 timer før opptak til studiestedet, gjennom innesperringsperioden, og i 48 timer før sekvensiell dosering og eventuelle oppfølgingsbesøk.
22. Bruk av noe medisinsk utstyr eller undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstid av undersøkelsesmedisinen (avhengig av hva som er lengre) før den første administrasjonen av IP-en.
23. Bruk av (eller forventet bruk av) reseptbelagte medisiner (annet enn hormonell prevensjon; orale p-piller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD] i løpet av 30 dager, herder, herder, herder, nonsteroid anti-inflammatorisk medikament (nsaid), herdert. Halveringstider (avhengig av hva som er lengre) før den første administrasjonen av IP og i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning av PI og sponsor MM. Enkel analgesi (paracetamol) eller andre midler kan være tillatt etter Pi. Unntak: Kvinner med fødselspotensial (WOCBP) har lov til å bruke hormonell prevensjon.
24. Uvillig til å avstå fra anstrengende trening (inkludert vektløfting) fra 48 timer før opptak til studiestedet og fra 48 timer før oppfølgingsbesøk.
25. Er eller har et umiddelbart familiemedlem (f.eks. Ektefelle, foreldre/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsoransatte som er direkte involvert i denne studien.
26. Alt som PI vurderer vil sette deltakernes sikkerhet i fare, forhindre fullstendig deltakelse i studien eller kompromittere tolkning av studiedata.
27. Forbruk av kjente leverenzymindusere eller hemmere, inkludert mat eller drikke som sitrusfrukter (f.eks. Tangeriner, grapefrukt, søte appelsiner, limes, kumquats, sitroner, appelsiner, lems osv.)
28. Eventuell større operasjon innen 6 måneder før screening, eller planlegger å operere under studien. Deltakere som oppfyller følgende kriterium er ekskludert fra del 1 - Kohort 3 (Food -Effect Cohort).
29. Manglende evne eller manglende vilje til å konsumere et standard høyt fettmåltid, som beskrevet i FDA-veiledning for Fed vs. Fasted PK-studier.