Um estudo do NH280105 em participantes adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
2. A critério do PI ou designado, em boa saúde geral, sem histórico médico significativo, e não possui anormalidades clinicamente significativas no exame físico na triagem e/ou antes da primeira administração de PI.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso ≥ 50 kg.
4. Valores do laboratório clínico dentro da faixa normal, conforme especificado pelo laboratório de teste, a menos que não seja considerado clinicamente significativo pelo PI ou pelo designado.
5. Não grávida ou amamentando, ou disposto a cessar a amamentação.

6. Mulher com potencial de gravidez ou homem fértil concorda em usar um método aceitável de contracepção desde o início da triagem até 90 dias após a última dose de IP. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são definidos no protocolo.

   Notas:

   1. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia sem esperma viável) ou, se envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável.
   2. Fêmeas ou homens com parceiros do mesmo sexo (abstinência da relação sexil-vaginal) ou que são abstinentes de relações sexuais heterossexuais não são obrigadas a usar contracepção quando este é o seu estilo de vida preferido e usual.
   3. Os machos não devem doar esperma desde a primeira dose de IP até pelo menos 90 dias após a última dose de IP.
7. Capaz e disposto a participar das visitas necessárias ao local do estudo.
8. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicado e antes do início de qualquer procedimento de estudo.

Critérios de exclusão:

1. Uso de produtos de tabaco ou nicotina que excedam 5 cigarros (ou equivalentes) por semana de qualquer forma dentro de 30 dias antes da administração de PI no dia 1, ou sem vontade de se abster de fumar, vapando ou usar qualquer produto de nicotina por pelo menos 48 horas antes da primeira administração de PI, o período de onfiação e qualquer visita de acompanhamento.
2. Condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do PI ou designada, tornaria o participante que não cumpriria o protocolo ou concluiria o estudo por protocolo.
3. Doação de sangue ou plasma ou teve perda de sangue significativa (400 mL) dentro de 30 dias antes da primeira administração de IP.
4. Febre (temperatura corporal> 37,5 ° C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática dentro de 2 semanas antes da triagem.
5. Infecções que requerem antibióticos parenterais dentro de 6 meses antes da triagem.
6. Teste positivo para anticorpo da hepatite C (HCV), antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Teste positivo de gravidez na triagem e/ou no dia -1.
8. História da infecção com risco de vida (por exemplo, meningite).
9. Receber a vacina viva dentro de 30 dias antes da administração de PI no dia 1 ou requer receber vacinação ao vivo durante o estudo ou dentro de 30 dias no final do estudo.
10. Capacidade de engolir pílula de pílula / acesso venoso de mau.
11. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves, ou sensibilidade ao IP ou a seus constituintes; Exceções podem ser concedidas caso a caso, mediante concordância do PI e do patrocinador.
12. História de malignidade, exceto o câncer de pele não melanoma, excisou há mais de 2 anos e a neoplasia intraepitelial cervical que foi curada com sucesso mais de 5 anos antes da triagem.

13. Condições cardíacas anormais e/ou achados de ECG na triagem

    • O algoritmo FRIDERICIA corrigiu o intervalo QT (QTCF) do ECG durante o período de triagem é> 450 ms para homens e> 470 ms para mulheres ou é considerado anormal com significância clínica, conforme determinado pelo PI ou designado.
    • Sustentado (isto é, 3 medidas independentes em 30 minutos) Frequência cardíaca (HR)> 100 ou <45 bpm.
    • História pessoal e/ou familiar de síndrome do QT longa congênita ou morte cardíaca súbita.
14. A BP é superior a 140/90 mmHg ou abaixo de 90/40 mmHg e é considerada pelo PI/designado como clinicamente significativo.

15. Distúrbios imunológicos da história, distúrbios auto-imunes, deficiência imunológica adquirida ou congênita, incluindo doença reumática autoimune.

    Nota: Os participantes com asma leve controlados apenas com inalador de resgate ocasional (sem terapia crônica; nenhum corticosteróides inalados) e dermatite atópica leve controlada apenas com emolientes de tópico (sem corticosteróides tópicos) não são excluídos.

16. Exposição a quaisquer medicamentos que causam imunossupressão significativa (incluindo terapias experimentais como parte de um estudo clínico) dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo), antes da triagem.
17. Anormalidades clinicamente significativas no teste de laboratório, incluindo, incluindo fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)> 1,5 × limite superior do normal (ULN) na triagem. Os testes repetidos na triagem são aceitáveis ​​para valores fora da faixa após a aprovação do PI/designado.
18. Positive toxicology screening panel (urine test including qualitative identification of methamphetamine, opiates, cocaine, tetrahydrocannabinol (THC), pphencyclidine, benzodiazepines, barbiturates, methadone, tricyclic antidepressants (TCAs), amphetamine), nicotine, and/or alcohol breath test at Screening or Day -1.
19. História do abuso de substâncias ou dependência ou história do uso de drogas recreativas IV nos últimos 12 meses (por auto-declaração).
20. Consumo regular de álcool definido como> 10 bebidas padrão por semana (onde 1 bebida padrão = 360 ml de cerveja, 45 ml de 40% de espírito ou um copo de vinho de 150 ml) ou> 4 bebidas padrão em um único dia.
21. Não querendo abster-se de álcool, metilxantinas, sementes de papoula e consumo de cafeína e cafeína a partir de 48 horas antes da admissão no local do estudo, durante todo o período de confinamento, e por 48 horas antes da dosagem seqüencial e qualquer visita de acompanhamento.
22. Uso de qualquer dispositivo médico de investigação ou medicamento de investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento investigacional (o que for mais longo) antes da primeira administração do IP.
23. Uso de (ou uso antecipado de) quaisquer medicamentos prescritos (exceto o contracepção hormonal; pílulas contraceptivas orais, hormônios implantáveis ​​de ação longa, hormônios injetáveis, um ringue vaginal ou um dispositivo de suplematórios intrauterinos (IUD] dentro de 30 dias, medicamentos para reletos, hemal-esterroidal anti-hamamatória (IUD] (IUD]) em 30 dias, medicamentos para a reletos, o medicamento não-esterroidal-inammatório (IUD]) Eliminação Half-Lives (o que for mais longo) antes da primeira administração de IP e durante o curso do estudo sem a aprovação prévia do PI e do patrocinador MM. Analgesia simples (paracetamol) ou outros agentes podem ser permitidos a critério do PI. Exceção: as mulheres do potencial de gravidez (WOCBP) podem usar contracepção hormonal.
24. Não querendo abster-se de exercícios extenuantes (incluindo levantamento de peso) de 48 horas antes da admissão no local do estudo e de 48 horas antes de qualquer visita de acompanhamento.
25. IS ou possui um membro da família imediato (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é um site de investigação ou equipe de patrocinadores diretamente envolvida neste estudo.
26. Qualquer coisa que o PI considere comprometer a segurança do participante, impediria a participação completa no estudo ou comprometeria a interpretação dos dados do estudo.
27. O consumo de quaisquer indutores ou inibidores de enzimas hepáticas conhecidas, incluindo alimentos ou bebidas, como frutas cítricas (por exemplo, tangerinas, toranjas, laranjas doces, limas, kumquats, citrons, laranjas, lenços, etc.) e seus sucos, é proibido em 7 dias anteriores aos primeiros primeiros.
28. Qualquer cirurgia importante dentro de 6 meses antes da triagem ou planeja fazer uma cirurgia durante o estudo. Os participantes que atendem ao seguinte critério são excluídos da Parte 1 - Coorte 3 (coorte de efeitos alimentares).
29. Incapacidade ou falta de vontade de consumir uma refeição com alto teor de gordura padrão, conforme descrito na Orientação do FDA para estudos de PK do Fed vs. Jewerd.