Uno studio di NH280105 in partecipanti ad adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
2. A discrezione del PI o del designato, in buona salute generale, senza una storia medica significativa e non hanno anomalie clinicamente significative all'esame fisico allo screening e/o prima della prima somministrazione di PI.
3. Indice di massa corporea (BMI) tra ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso ≥ 50 kg.
4. Valori di laboratorio clinico nell'intervallo normale come specificato dal laboratorio di test, a meno che non siano considerati clinicamente significativi dal PI o dal designato.
5. Non incinta o allattamento al seno o disposto a cessare l'allattamento.

6. La donna del potenziale di gravidanza o dell'uomo fertile accetta di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione dall'inizio dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP. Metodi accettabili di contraccezione sono definiti nel protocollo.

   Note:

   1. I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 30 giorni dalla vasectomia senza sperma praticabile) o, se impegnati in relazioni sessuali con un WOCBP, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
   2. Le femmine o i maschi con partner dello stesso sesso (astinenza dal rapporto penale-vaginale) o che sono astinenti dal rapporto eterosessuale non sono tenuti a usare la contraccezione quando questo è il loro stile di vita preferito e solito.
   3. I maschi non devono donare lo sperma dalla prima dose di IP fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.
7. In grado e disposto a partecipare alle visite necessarie al sito di studio.
8. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Utilizzo di prodotti di tabacco o nicotina superiori a 5 sigarette (o equivalenti) a settimana in qualsiasi forma entro 30 giorni prima dell'amministrazione IP il giorno 1 o riluttanza ad astenersi dal fumo, nello svapori o nell'utilizzo di prodotti di nicotina per almeno 48 ore prima della prima amministrazione IP, il periodo di onfinement e qualsiasi visita di follow-up.
2. Condizioni mediche fisiche o psicologiche sottostanti che, secondo l'opinione del PI o del designato, renderebbe improbabile il partecipante a rispettare il protocollo o completare lo studio per protocollo.
3. Donazione di sangue o plasma o hanno avuto una significativa perdita di sangue (400 ml) entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IP.
4. Febbre (temperatura corporea> 37,5 ° C) o infezione virale o batterica sintomatica entro 2 settimane prima dello screening.
5. Infezioni che richiedono antibiotici parenterali entro 6 mesi prima dello screening.
6. Test positivo per l'anticorpo di epatite C (HCV), antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG), anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Test di gravidanza positivo allo screening e/o nel giorno -1.
8. Storia dell'infezione pericolosa per la vita (ad es. Meningite).
9. Ricevere un vaccino vivente entro 30 giorni prima dell'amministrazione IP il giorno 1 o richiedere la ricezione di vaccinazione in diretta durante lo studio o entro 30 giorni dalla fine dello studio.
10. Scarsa capacità di deglutizione della pillola / scarso accesso venoso.
11. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o sensibilità all'IP o ai suoi componenti; Eccezioni potrebbero essere concesse caso per caso in caso di accordo del PI e dello sponsor.
12. La storia della malignità, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, ha eliminato più di 2 anni fa e la neoplasia intraepiteliale cervicale che è stata curata con successo più di 5 anni prima dello screening.

13. Condizioni cardiache anormali e/o risultati ECG allo screening

    • L'algoritmo Fridericia ha corretto l'intervallo QT (QTCF) di ECG durante il periodo di screening è> 450 msec per maschi e> 470 msec per femmine o è considerato anormale con significatività clinica determinata dal PI o dal designato.
    • Frequenza cardiaca (cioè 3, 3 misurazioni indipendenti entro 30 minuti)> 100 o <45 bpm.
    • Storia personale e/o familiare della sindrome di QT lunga congenita o morte cardiaca improvvisa.
14. La BP è maggiore di 140/90 mmHg o inferiore a 90/40 mmHg e sono considerati dal PI/designato come clinicamente significativo.

15. Disturbi immunologici di storia, disturbi autoimmuni, carenza immunitaria acquisita o congenita, inclusa la malattia reumatica autoimmune.

    Nota: i partecipanti con asma lieve controllati con solo inalatore di salvataggio occasionale (nessuna terapia cronica; nessun corticosteroidi per inalazione) e non sono esclusi i solo dermatite atopica controllata con emollienti argomenti (nessun corticosteroidi topici).

16. Esposizione a tutti i farmaci che causano immunosoppressione significativa (comprese le terapie sperimentali come parte di uno studio clinico) entro 4 mesi o 5 emivi di eliminazione (a seconda di quale sia più lungo), prima dello screening.
17. Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio, tra cui, tra cui fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)> 1,5 × limite superiore del normale (Uln) allo screening. Ripetere i test allo screening è accettabile per i valori fuori portata in seguito all'approvazione da parte del PI/designato.
18. Pannello di screening di tossicologia positiva (test delle urine che include l'identificazione qualitativa di metanfetamina, oppiacei, cocaina, tetraidrocannabinolo (THC), pphencyclidine, benzodiazepine, barbiturici, metadone, antidepressivi triciclici (TCA), amfetamina), nicotina e/o alcolici o alcolici o alcolici.
19. Storia dell'abuso di sostanze o della dipendenza o della storia dell'uso di droghe ricreative IV negli ultimi 12 mesi (per auto-dichiarazione).
20. Consumo regolare di alcol definito come> 10 bevande standard a settimana (dove 1 bevanda standard = 360 ml di birra, 45 ml di spirito del 40% o un bicchiere di vino da 150 ml) o> 4 bevande standard in ogni giorno.
21. Non disposto ad astenersi da alcol, metilxantine, semi di papavero e consumo di caffeina e caffeina a partire da 48 ore prima dell'ammissione al sito di studio, durante il periodo di confinamento e per 48 ore prima del dosaggio sequenziale e di eventuali visite di follow-up.
22. Uso di qualsiasi dispositivo medico investigativo o farmaco investigativo entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco investigativo (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima somministrazione dell'IP.
23. Uso di (o uso previsto di) eventuali farmaci da prescrizione (diversi dalla contraccezione ormonale; pillole contraccettive orali, ormoni impiantabili ad azione prolungata, ormoni iniettabili, un anello vaginale o un dispositivo intrauterino [IUD]) entro 30 giorni, farmaci OTC, farmaci OTC, farmaco non infiammatorio (Narmaid) Half-live di eliminazione (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima amministrazione di PI e nel corso dello studio senza previa approvazione del PI e sponsor MM. L'analgesia semplice (paracetamolo) o altri agenti possono essere consentiti a discrezione del PI. Eccezione: le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) sono autorizzate a utilizzare la contraccezione ormonale.
24. Non disposto ad astenersi dall'esercizio fisico (incluso il sollevamento pesi) da 48 ore prima dell'ammissione al sito di studio e da 48 ore prima di eventuali visite di follow-up.
25. È o ha un membro della famiglia immediato (ad esempio, coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è un sito investigativo o personale sponsor direttamente coinvolto in questo studio.
26. Tutto ciò che il PI considera che metterà a repentaglio la sicurezza del partecipante, impedirebbe la completa partecipazione allo studio o compromette l'interpretazione dei dati dello studio.
27. Il consumo di eventuali induttori o inibitori di enzimi epatici noti, inclusi alimenti o bevande come frutti di agrumi (ad es. Tancerini, pompelmi, arance dolci, lime, kumquat, citroni, orance, limoni, ecc.) E i loro succhi, è proibito entro 7 giorni prima della prima amministrazione della PI..
28. Qualsiasi grave intervento chirurgico entro 6 mesi prima dello screening o pianifica di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio. I partecipanti che soddisfano il seguente criterio sono esclusi dalla parte 1 - coorte 3 (coorte di effetto alimentare).
29. Incapacità o riluttanza a consumare un pasto ad alto contenuto di grassi standard, come descritto nella guida della FDA per gli studi PK Fed vs. Fasted.