Uuden TLR2-pitoisten CAR-T-solujen kliininen tutkimus, joka kohdistuu CD19: lle ja CD22: lle uusiutuneille/tulenkestävälle B-ALL: lle ja NHL: lle
Uuden TLR2-pitoisten CAR-T-solujen kliininen tutkimus CD19: n ja CD22: n kohdentavat tulenkestävän/uusiutuneen B-solun akuutin lymfoblastisen leukemian ja ei-Hodgkin-lymfooman
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti lymfoblastinen leukemia (kaikki) on hematologinen pahanlaatuisuus, jolle on ominaista esiasteiden imusolujen kloonien lisääntyminen, ja aikuisilla on vain 30–40% vain 30–40% standardisoidun kemoterapian avulla. Ei-Hodgkinin lymfooma (NHL) on erittäin heterogeeninen ryhmä imusolmukkeita ja retikulaarisia kasvaimia, jotka on johdettu imusolujen kloonaalisesta pahanlaatuisesta lisääntymisestä, kun 30–40% potilaista kehittyy tulehdukselliseen sairauteen tai uusiutumiseen alkuperäisen hoidon jälkeen. Vaikka CAR-T-soluterapia, joka kohdistuu CD19: ään, on edistynyt merkittävästi potilaiden hoidossa, joilla on tulenkestävä/uusiutunutta B-solujen akuutti lymfoblastista leukemiaa ja ei-Hodgkinin lymfoomaa, yli 50% potilaista, jotka on hoidettu CAR19: llä, kokee sairauden etenemistä, mikä liittyy CD19: n menetykseen solun pinnalla. Siksi tutkimusryhmämme on kehittänyt kaksispesifisen CAR-T-solun, joka kohdistuu sekä CD19: n että CD22: n parantamiseksi CAR-T-solujen kasvaimen tappamiskyvyn parantamiseksi.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida CD19: n ja CD22: n (Car1922T2 T-solut) kohdistavan CAR-T-soluterapian tehokkuutta ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on tulenkestävä/uusiutunut B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ja ei-Hodgkinin lymfooma. Car1922T2 T-solujen hoidon jälkeen Car1922T2-T-soluhoidon tehokkuus ja turvallisuus tulenkestävän/uusiutuneen B-solun akuutin lymfoblastisen leukemian ja ei-Hodgkinin lymfooman suhteen arvioidaan kliinisen oireiden arvioinnin, elämänlaadun arvioinnin, biomarkkeritestauksen, työvoiman testauksen, kuvan arvioinnin, haittavuuden ja seuraajan ja seuraamisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jia Wei, Ph.D.
- Puhelinnumero: 13986102084 027-83662680
- Sähköposti: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilas tai heidän laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
2.Aa 18-80-vuotiaana (mukaan lukien) ilman sukupuolen rajoituksia. 3.Diagnosoitu akuutti B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia tai ei-Hodgkinin lymfooma WHO 2016 -luokituksen mukaan.
4.CD19 tai CD22 -positiivisuus, joka on vahvistettu virtaussytometrialla tai histopatologialla. 5.Diagnosoitu tulenkestävällä/uusiutuneella B-solu-akuutilla lymfoblastisella leukemialla tai ei-Hodgkinin lymfoomalla.
6. Hyvä elintä:
- Maksan toiminta: ALT/AST <3 -kertainen normaalin (ULN) ja kokonaisbilirubiinin ≤ 34,2 μmol/L: n kokonaisraja;
- Munuaistoiminto: kreatiniinin puhdistuma (Cockcroft-Gault-menetelmä) ≥ 60 ml/min;
- Keuhkojen toiminta: hapen kyllästyminen ≥ 95%, ilman aktiivista keuhkoinfektiota;
Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%; Ei merkittäviä sydämen effuusiota, ei kliinisesti merkitseviä EKG -poikkeavuuksia.
7.Hiljennysajan naiset negatiivisella virtsan/veren raskauden testillä seulonnan aikana ja suostu käyttämään ehkäisymittauksia vähintään yhden vuoden ajan infuusion jälkeen; Miesten lisääntymiskyvyn miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita esteen ehkäisymenetelmiä vähintään yhden vuoden ajan infuusion jälkeen.
8.ECOG -pistemäärä ≤ 1. 9. Elämäodote yli 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
1.Täke imettävät. 2.Paahastoilla, joilla on hallitsemattomia tartuntatauteja 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
3.aktiivinen hepatiitti b/c. 4.HIV-tartunnan saaneet potilaat. 5. potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia tai immuunikatosairauksia. 6. Allerginen perustuslain potilaiden allerginen vasta -aineille tai sytokiineille ja muille suurille molekyylien biologisille lääkkeille.
7. potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
8. Kliinisesti merkittävien keskushermostotaudien historia: kuten epilepsia, halvaus, afaasia, aivohalvaus, vakava aivotrauma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen sairaudet, orgaaniset aivooireyhtymät.
9. Pysälahjapotilaat. 10. Pohjaisten väärinkäytön/riippuvuuden avulla. 11. Vasta -aiheisten lääkkeiden käyttö.
- . Steroidit: Kortikosteroidien terapeuttisten annosten käyttö (määritelty prednisoniksi tai ekvivalentteiksi> 20 mg/päivä) 7 päivän kuluessa ennen leukosyyttien keräämistä tai 72 tunnin sisällä ennen CAR-T-soluinfuusiota, joka kohdistui CD19: lle ja CD22: lle. Kuitenkin fysiologiset korvaukset, ajankohtaiset ja hengitetyt kortikosteroidit ovat kuitenkin sallittuja.
- . Kemoterapia: Saatu pelastuskemoterapia 2 viikon kuluessa ennen leukosyyttien keräämistä.
- . Allogeeninen soluterapia: Vastaanotettu luovuttajan lymfosyyttifuusio 4 viikon kuluessa ennen leukosyyttien keräämistä.
- . GVHD-käsittely: Sain anti-GVHD-hoidon 4 viikon kuluessa ennen CAR-T-soluinfuusiota, joka kohdistui CD19: lle ja CD22: lle.
- . Alemtuzumabin tai kladribiinin käyttö 6 kuukauden kuluessa ennen leukosyyttien keräämistä tai klorambukiilin tai klofarabiinin käyttöä 3 kuukauden kuluessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Antaa yksi yksi infuusio CAR1922T2 T-soluista tälle potilasryhmälle fludarabiinin plus syklofosfamidi (F+C) lymfodepletroinnin jälkeen ja suorita seurantatutkimuksia vaadituissa ajankohtina kolmen vuoden kuluttua infuusion jälkeen vierailuaikataulun mukaan.
|
Antaa yksi yksi infuusio Car1922T2 T -soluista tälle potilasryhmälle fludarabiinin ja syklofosfamidin (F+C) lymfodepletion jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Orr
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaisvaste (ORR) sisältää sekä täydellisen vasteen (CR) että osittaisen vasteen (PR) ja käyttää Clopper-Pearson-menetelmää kaksipuolisen 95%: n luottamusvälin laskemiseen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJ-IRB202502060
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .