Étude clinique de nouvelles cellules CAR-T contenant du TLR2 ciblant CD19 et CD22 pour B-ALL et NHL en rechute / réfractaire

Critères d'inclusion:

• 1 et 1 Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.

  2.Aurée entre 18 et 80 ans (inclusive), sans restrictions de genre. 3. Diagnostiqué avec une leucémie lymphoblastique aiguë aiguë B ou un lymphome non hodgkinien selon la classification de l'OMS 2016.

  4.CD19 ou CD22 Positivité confirmée par cytométrie en flux ou histopathologie. 5. Diagnostiqué avec une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire / rechute en rechute ou un lymphome non hodgkinien.

  6. Bonne fonction d'organe majeur:

  1. Fonction hépatique: ALT / AST <3 fois la limite supérieure de la bilirubine normale (ULN) et totale ≤ 34,2 μmol / L;
  2. Fonction rénale: Taux de dégagement de la créatinine (méthode Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml / min;
  3. Fonction pulmonaire: saturation en oxygène ≥ 95%, sans infection pulmonaire active;

  4. Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50%; Pas d'épanchement péricardique significatif, pas d'anomalies ECG cliniquement significatives.

     7.Women de l'âge de procréation avec test de grossesse urinaire / sang négatif pendant le dépistage et acceptez d'utiliser des mesures contraceptives pendant au moins 1 an après la perfusion; Les sujets masculins ayant une capacité de reproduction doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives de barrière efficaces pendant au moins 1 an après la perfusion.

     8. Score de coco ≤ 1. 9. La vie est supérieure à 3 mois.

     Critères d'exclusion:

• 1.Women qui allaitent. 2.Patifiants avec des maladies infectieuses incontrôlables dans les 4 semaines avant l'inscription.

  3. Hépatite active B / C. 4. Patients infectés par le SHIV. 5.Patientes avec des maladies auto-immunes sévères ou des maladies d'immunodéficience. 6.Patifiants avec constitution allergique, allergique aux anticorps ou cytokines et autres médicaments biologiques de grande molécule.

  7.Patiques qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines avant l'inscription.

  8.Histoire des maladies cliniquement significatives du système nerveux central: telles que l'épilepsie, la paralysie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les traumatismes cérébraux graves, la démence, la maladie de Parkinson, les maladies cérébelleuses, les syndromes cérébraux organiques.

  9.Patifiants atteints de maladie mentale. 10. Patients avec toxicomanie / dépendance. 11.Utilisation des médicaments contre-indiqués.

  1. . Stéroïdes: utilisation de doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme de prednisone ou équivalent> 20 mg / jour) dans les 7 jours avant la collection de leucocytes, ou dans les 72 heures avant la perfusion de cellules CAR-T ciblant CD19 et CD22. Cependant, le remplacement physiologique, les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
  2. . Chimiothérapie: a reçu une chimiothérapie de récupération dans les 2 semaines avant la collecte des leucocytes.
  3. . Thérapie cellulaire allogénique: a reçu une perfusion de lymphocytes donneurs dans les 4 semaines avant la collection de leucocytes.
  4. . Traitement de la GVHD: a reçu un traitement anti-GVHD dans les 4 semaines avant la perfusion de cellules CAR-T ciblant CD19 et CD22.
  5. . Utilisation de l'alemtuzumab ou de la cladribine dans les 6 mois avant la collecte des leucocytes, ou l'utilisation de chlorambucil ou de clofarabine dans les 3 mois.