Клиническое исследование новых TLR2-содержащих CAR-T-клеток, нацеленных на CD19 и CD22 для рецидивирования/рефрактерного B-ALL и NHL

Критерии включения:

• 1 Пациент или их законные опекуны добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия.

  2. ВЕЛИКОВАЯ МЕСТО 18-80 лет (включительно), без гендерных ограничений. 3. Диагностирован с острым B-клеточным острой лимфобластной лейкозой или неходжкинской лимфомой в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года.

  4.CD19 или позитивность CD22, подтвержденная проточной цитометрией или гистопатологией. 5. Диагностирован с рефрактерной/рецидившей В-клеточной острого лимфобластного лейкоза или неходжкинской лимфомы.

  6. Хорошая основная функция органов:

  1. Функция печени: Alt/AST <3 раза превышает верхний предел нормального (ULN) и общего билирубина ≤ 34,2 мкмоль/л;
  2. Функция почки: скорость разрешения креатинина (метод коккрофт-гофта) ≥ 60 мл/мин;
  3. Функция легкого: насыщение кислородом ≥ 95%, без активной легочной инфекции;

  4. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%; Нет значительного выпота перикарда, нет клинически значимых аномалий ЭКГ.

     7. Женщины детородного возраста с негативным тестом на беременность в моче/крови во время скрининга и согласны использовать противозачаточные меры в течение как минимум через 1 год после инфузии; Мужские субъекты с репродуктивной способностью должны согласиться использовать эффективные методы противозачаточных средств в течение как минимум через 1 год после инфузии.

     8. ECOG Оценка ≤ 1. 9. Ожидаемая жизнь более 3 месяцев.

     Критерии исключения:

• 1. Женщины, которые кормят грудью. 2. Пациенты с неконтролируемыми инфекционными заболеваниями в течение 4 недель до зачисления.

  3. Активный гепатит б/с. 4. Инфицированные HIV пациенты. 5. Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитными заболеваниями. 6. Пациенты с аллергической конституцией, аллергии на антитела или цитокины и другие биологические препараты крупных молекул.

  7. Пациенты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 4 недель до зачисления.

  8. История клинически значимых заболеваний центральной нервной системы: такие как эпилепсия, паралич, афазия, инсульт, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органические синдромы мозга.

  9. Пациенты с психическими заболеваниями. 10. Пациенты с злоупотреблением наркотиками/зависимостью. 11. Использование противопоказанных лекарств.

  1. Полем Стероиды: использование терапевтических доз кортикостероидов (определенных как преднизон или эквивалент> 20 мг/день) в течение 7 дней до сбора лейкоцитов или в течение 72 часов до инфузии CAR-T, нацеленной на CD19 и CD22. Однако физиологическая замена, актуальная и вдыхаемые кортикостероиды разрешены.
  2. Полем Химиотерапия: Получил химиотерапию спасения в течение 2 недель до сбора лейкоцитов.
  3. Полем Аллогенная клеточная терапия: получала инфузию донорских лимфоцитов в течение 4 недель до сбора лейкоцитов.
  4. Полем Обработка GVHD: получение обработки против GVHD в течение 4 недель до того, как CAR-T-инфузия нацеливалась на CD19 и CD22.
  5. Полем Использование алемтузумаба или кладрибина в течение 6 месяцев до сбора лейкоцитов или использование хлорамбуцила или клофарабина в течение 3 месяцев.