Estudo clínico de novas células CAR-T contendo TLR2 direcionadas a CD19 e CD22 para B-All e NHL recidivado/refratário

Critérios de inclusão:

• 1. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um formulário de consentimento informado.

  2.e entre 18 e 80 anos (inclusive), sem restrições de gênero. 3.Diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda aguda de células B ou linfoma não-Hodgkin de acordo com a classificação da OMS 2016.

  4.CD19 ou CD22 Positividade confirmada por citometria de fluxo ou histopatologia. 5.Diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda refratária/recidivada ou linfoma não-Hodgkin.

  6. Boa função de órgão principal:

  1. Função hepática: ALT/AST <3 vezes o limite superior da bilirrubina normal (ULN) e total ≤ 34,2 μmol/L;
  2. Função renal: taxa de depuração da creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  3. Função pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 95%, sem infecção pulmonar ativa;

  4. Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50%; Nenhum derrame pericárdico significativo, sem anormalidades clinicamente significativas de ECG.

     7. As mulheres de idade fértil com teste negativo de urina/gravidez no sangue durante a triagem e concordam em usar medidas contraceptivas por pelo menos 1 ano após a infusão; Os indivíduos do sexo masculino com capacidade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira eficazes por pelo menos 1 ano após a infusão.

     8.COG Pontuação ≤ 1. 9. Expectativa de vida superior a 3 meses.

     Critérios de exclusão:

• 1. mulheres que estão amamentando. 2. Pacientes com doenças infecciosas incontroláveis ​​dentro de 4 semanas antes da inscrição.

  3. Hepatite ativa b/c. 4. Pacientes infectados com HIV. 5. Pacientes com doenças autoimunes graves ou doenças de imunodeficiência. 6. pacientes com constituição alérgica, alérgicos a anticorpos ou citocinas e outros medicamentos biológicos de grandes moléculas.

  7. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição.

  8. História de doenças do sistema nervoso central clinicamente significativo: como epilepsia, paralisia, afasia, derrame, trauma cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doenças cerebelares, síndromes cerebrais orgânicas.

  9. Pacientes com doença mental. 10. Pacientes com abuso/vício em drogas. 11.Use de medicamentos contra -indicados.

  1. . Esteróides: Uso de doses terapêuticas de corticosteróides (definidos como prednisona ou equivalente> 20 mg/dia) dentro de 7 dias antes da coleta de leucócitos ou dentro de 72 horas antes da infusão de células CAR-T direcionada a CD19 e CD22. No entanto, são permitidos corticosteróides de substituição fisiológica, tópicos e inalados.
  2. . Quimioterapia: recebeu quimioterapia de salvamento dentro de 2 semanas antes da coleção de leucócitos.
  3. . Terapia celular alogênica: recebeu infusão de linfócitos doadores dentro de 4 semanas antes da coleção de leucócitos.
  4. . Tratamento de GVHD: recebeu tratamento anti-GVHD dentro de 4 semanas antes da infusão de células CAR-T direcionada a CD19 e CD22.
  5. . Uso de alemtuzumab, ou cladribina dentro de 6 meses antes da coleção de leucócitos, ou uso de clorambucil ou clofarabina dentro de 3 meses.