Klinisk studie av nya TLR2-innehållande CAR-T-celler riktade mot CD19 och CD22 för återfall/eldfast B-ALL och NHL

Inkluderingskriterier:

• 1. Patienten eller deras juridiska vårdnadshavare deltar frivilligt och undertecknar ett informerat samtyckesformulär.

  2.a mellan 18-80 år gammal (inklusive), utan könsbegränsningar. 3. Diagnostiserad med akut B-cell akut lymfoblastisk leukemi eller icke-Hodgkins lymfom enligt WHO 2016-klassificeringen.

  4.CD19 eller CD22 -positivitet bekräftad genom flödescytometri eller histopatologi. 5.diagnostiserad med eldfast/återfall av B-cell akut lymfoblastisk leukemi eller icke-Hodgkins lymfom.

  6. GOD Major Organ Function:

  1. Leverfunktion: Alt/ast <3 gånger den övre gränsen för normal (Uln) och total bilirubin ≤ 34,2 μmol/L;
  2. Njurfunktion: Creatinine Clearance Rate (Cockcroft-Gault Method) ≥ 60 ml/min;
  3. Lungfunktion: syremättnad ≥ 95%, utan aktiv lunginfektion;

  4. Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Ingen signifikant perikardiell effusion, inga kliniskt signifikanta EKG -avvikelser.

     7. Kvinnor i fertil ålder med negativt urin/blodgraviditetstest under screening och går med på att använda preventivmedel i minst 1 år efter infusion; Manliga personer med reproduktionskapacitet måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder för barriär i minst 1 år efter infusion.

     8.ECOG -poäng ≤ 1. 9. Livsförväntningen större än 3 månader.

     Uteslutningskriterier:

• 1. Kvinnor som ammar. 2. Patienter med okontrollerbara infektionssjukdomar inom fyra veckor före registrering.

  3. Aktiv hepatit b/c. 4.HIV-infekterade patienter. 5. Patienter med allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdomar. 6. Patienter med allergisk konstitution, allergisk mot antikroppar eller cytokiner och andra stora biologiska läkemedel.

  7. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar inom fyra veckor före registrering.

  8. Historia över kliniskt signifikanta sjukdomar i centrala nervsystemet: såsom epilepsi, förlamning, afasi, stroke, allvarliga hjärntrauma, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellära sjukdomar, organiska hjärnsyndrom.

  9. Patienter med psykisk sjukdom. 10. Patienter med narkotikamissbruk/missbruk. 11. Använda kontraindicerade mediciner.

  1. . Steroider: Användning av terapeutiska doser av kortikosteroider (definierade som prednison eller ekvivalent> 20 mg/dag) inom 7 dagar före leukocytuppsamling, eller inom 72 timmar före CAR-T-cellinfusion riktade mot CD19 och CD22. Emellertid är fysiologiska ersättning, aktuella och inhalerade kortikosteroider tillåtna.
  2. . Kemoterapi: Mottog räddningskemoterapi inom två veckor före leukocytuppsamling.
  3. . Allogen cellterapi: fick givarlymfocytinfusion inom fyra veckor före leukocytsamling.
  4. . GVHD-behandling: Mottagen anti-GVHD-behandling inom fyra veckor före CAR-T-cellinfusion riktar sig mot CD19 och CD22.
  5. . Användning av alemtuzumab eller cladribin inom 6 månader före leukocytuppsamling, eller användning av klorambucil eller klofarabin inom tre månader.