Klinische Untersuchung neuer TLR2-haltiger CAR-T-Zellen, die auf CD19 und CD22 für einen rezidivierten/refraktären B-All und NHL abzielen

Einschlusskriterien:

• 1. Der Patient oder sein gesetzlicher Vormund beteiligt sich freiwillig und unterschreibt ein Formular für die Einverständniserklärung.

  2.Age zwischen 18 und 80 Jahren (inklusive), ohne Geschlechtsbeschränkungen. 3. diagnostiziert mit akuter B-Zell akuter lymphoblastischer Leukämie oder Nicht-Hodgkin-Lymphom nach der Klassifizierung der WHO 2016.

  4.CD19 oder CD22 -Positivität, bestätigt durch Durchflusszytometrie oder Histopathologie. 5. diagnostiziert mit refraktärem/rezidiviertem B-Zell akuter lymphoblastischer Leukämie oder Nicht-Hodgkin-Lymphom.

  6. GETTE GROSSE ORGER -FUNKTION:

  1. Leberfunktion: ALT/AST <3 -mal der Obergrenze der Normalen (ULN) und insgesamt Bilirubin ≤ 34,2 μmol/l;
  2. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (Cockcroft-Gault-Methode) ≥ 60 ml/min;
  3. Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 95%ohne aktive Lungeninfektion;

  4. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Kein signifikanter Perikard -Erguss, keine klinisch signifikanten EKG -Anomalien.

     7. Women im gebärfähigen Alter mit negativem Urin/Blut -Schwangerschaftstest während des Screenings und vereinbart, mindestens 1 Jahr nach der Infusion Verhütungsmaßnahmen zu verwenden; Männliche Probanden mit Fortpflanzungskapazität müssen zustimmen, mindestens 1 Jahr nach der Infusion wirksame Barrieremethoden zu verwenden.

     8. EECOG -SCORE ≤ 1.

     Ausschlusskriterien:

• 1.Wamen, die stillen. 2. Patienten mit unkontrollierbaren Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.

  3.aktive Hepatitis b/c. 4.Hiv-infizierte Patienten. 5. Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen oder Immundefizienzerkrankungen. 6. Patienten mit allergischer Konstitution, allergisch gegen Antikörper oder Zytokine und andere biologische Arzneimittel mit großem Molekül.

  7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

  8. Historie klinisch signifikanter Erkrankungen des Zentralnervensystems: Epilepsie, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schweres Gehirntrauma, Demenz, Parkinson -Krankheit, Kleinhirnerkrankungen, organische Hirnsyndrome.

  9. Patienten mit psychischen Erkrankungen. 10. Patienten mit Drogenmissbrauch/Sucht. 11. Verwendung von kontraindizierten Medikamenten.

  1. . Steroide: Verwendung therapeutischer Dosen von Kortikosteroiden (definiert als Prednison oder gleichwertig> 20 mg/Tag) innerhalb von 7 Tagen vor der Leukozytensammlung oder innerhalb von 72 Stunden vor CAR-T-Zellinfusion, die auf CD19 und CD22 abzielen. Der physiologische Ersatz, topische und inhalierte Kortikosteroide sind jedoch zulässig.
  2. . Chemotherapie: Erhalt innerhalb von 2 Wochen vor der Leukozytensammlung eine Bergungschemotherapie.
  3. . Allogene Zelltherapie: Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Leukozytensammlung eine Spenderlymphozyteninfusion.
  4. . GVHD-Behandlung: Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor CAR-T-Zellinfusion die Anti-GVHD-Behandlung, die auf CD19 und CD22 abzielte.
  5. . Verwendung von Alemtuzumab oder Cladribin innerhalb von 6 Monaten vor der Leukozytensammlung oder Verwendung von Chlorambucil oder Clofarabin innerhalb von 3 Monaten.