Estudio clínico de nuevas células CAR-T que contienen TLR2 dirigidas a CD19 y CD22 para B-ALL recurrente/refractaria y NHL

Criterios de inclusión:

• 1. El paciente o su tutor legal participan voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.

  2.Ase entre 18 y 80 años (inclusive), sin restricciones de género. 3. Se diagnostica con leucemia linfoblástica aguda aguda de células B o linfoma no Hodgkin según la clasificación de la OMS 2016.

  4. CD19 o CD22 Positividad confirmada por citometría de flujo o histopatología. 5. Diagnosticado con leucemia linfoblástica aguda refractaria/recurrente o linfoma no Hodgkin.

  6. Buena función de órganos principales:

  1. Función hepática: Alt/AST <3 veces el límite superior de la bilirrubina normal (ULN) y total ≤ 34.2 μmol/L;
  2. Función renal: tasa de eliminación de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  3. Función pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 95%, sin infección pulmonar activa;

  4. Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%; Sin derrame pericárdico significativo, sin anormalidades de ECG clínicamente significativas.

     7. Las mujeres de la edad fértil con prueba negativa de orina/embarazo en sangre durante la detección y acuerdan usar medidas anticonceptivas durante al menos 1 año después de la infusión; Los sujetos masculinos con capacidad reproductiva deben acordar utilizar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante al menos 1 año después de la infusión.

     8. Puntuación de ECOG ≤ 1. 9. Vida de vida superior a 3 meses.

     Criterios de exclusión:

• 1. mujeres que están amamantando. 2. Pacientes con enfermedades infecciosas incontrolables dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.

  3. Hepatitis activa B/C. 4. Pacientes infectados con IVI. 5. Pacientes con enfermedades autoinmunes graves o enfermedades de inmunodeficiencia. 6. Pacientes con constitución alérgica, alérgicos a los anticuerpos o citocinas y otros fármacos biológicos de moléculas grandes.

  7. Pacientes que han participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.

  8. Historia de enfermedades del sistema nervioso central clínicamente significativo: como epilepsia, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, trauma cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedades cerebelosas, síndromes cerebrales orgánicos.

  9. Pacientes con enfermedad mental. 10. Pacientes con abuso/adicción a las drogas. 11. Uso de medicamentos contraindicados.

  1. . Esteroides: uso de dosis terapéuticas de corticosteroides (definidos como prednisona o equivalente> 20 mg/día) dentro de los 7 días antes de la recolección de leucocitos, o dentro de las 72 horas antes de la infusión de células CAR-T dirigidas a CD19 y CD22. Sin embargo, se permiten corticosteroides de reemplazo fisiológico, tópico e inhalado.
  2. . Quimioterapia: recibió quimioterapia de rescate dentro de las 2 semanas previas a la recolección de leucocitos.
  3. . Terapia de células alogénicas: recibió infusión de linfocitos de donantes dentro de las 4 semanas previas a la recolección de leucocitos.
  4. . Tratamiento GVHD: recibió el tratamiento anti-GVHD dentro de las 4 semanas antes de la infusión de células CAR-T dirigidas a CD19 y CD22.
  5. . Uso de alemtuzumab, o cladribina dentro de los 6 meses antes de la recolección de leucocitos, o el uso de clorambucil o clofarabina dentro de los 3 meses.