Klinická studie nových TLR2 obsahujících CAR-T buňky zaměřené na CD19 a CD22 pro relapsované/refrakterní B-All a NHL

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacient nebo jejich zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepíše formulář informovaného souhlasu.

  2.Age mezi 18–80 lety (inkluzivní), bez genderových omezení. 3. diagnostikováno akutní B-buněčný akutní lymfoblastickou leukémií nebo non-Hodgkinovým lymfomem podle klasifikace WHO 2016.

  4.CD19 nebo CD22 Pozitivita potvrzená průtokovou cytometrií nebo histopatologií. 5. diagnostikováno refrakterní/relapsovaným B-buněčným akutní lymfoblastickou leukémií nebo non-Hodgkinovým lymfomem.

  6. Good Hlavní funkce orgánů:

  1. Funkce jater: Alt/AST <3krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) a celkového bilirubinu ≤ 34,2 μmol/l;
  2. Funkce ledvin: Míra clearance kreatininu (metoda Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  3. Funkce plic: nasycení kyslíkem ≥ 95%, bez aktivní plicní infekce;

  4. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%; Žádné významné perikardiální výtok, žádné klinicky významné abnormality EKG.

     7. Women of Corundring Age s negativním testem těhotenství moči/krve během screeningu a souhlasí s použitím antikoncepčních opatření po dobu nejméně 1 roku po infuzi; Mužské subjekty s reprodukční kapacitou musí souhlasit s použitím účinných metod antikoncepce bariéry po dobu nejméně 1 roku po infuzi.

     8.Cog skóre ≤ 1. 9. Délka života větší než 3 měsíce.

     Kritéria pro vyloučení:

• 1. Women, kteří kojí. 2. Patients s nekontrolovatelnými infekčními chorobami do 4 týdnů před zápisem.

  3.aktivní hepatitida B/c. 4. Pacienti infikovaní HIV. 5. Patients s těžkými autoimunitními chorobami nebo onemocněním imunodeficience. 6. Patients s alergickou ústavou, alergický na protilátky nebo cytokiny a další biologická léčiva s velkými molekulami.

  7. Patients, kteří se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před zápisem.

  8.Historie klinicky významných onemocnění centrálního nervového systému: jako je epilepsie, ochrnutí, afázie, mrtvice, těžká trauma mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozková onemocnění, syndromy organických mozku.

  9. Patients s duševním onemocněním. 10. Patients se zneužíváním/závislostí na drogách. 11. Použití kontraindikovaných léků.

  1. . Steroidy: Použití terapeutických dávek kortikosteroidů (definovaných jako prednison nebo ekvivalent> 20 mg/den) do 7 dnů před sběrem leukocytů nebo do 72 hodin před infuzí CULL zacílí na CD19 a CD22. Jsou však povoleny fyziologické nahrazení, topické a inhalační kortikosteroidy.
  2. . Chemoterapie: Přijala záchrannou chemoterapii do 2 týdnů před sběrem leukocytů.
  3. . Terapie alogenní buněčné terapie: Přijata infuze dárce lymfocytů do 4 týdnů před sběrem leukocytů.
  4. . Léčba GVHD: Ošetření anti-GVHD do 4 týdnů před infuzí buněk CD19 a CD22.
  5. . Použití Alemtuzumabu nebo kladribinu do 6 měsíců před sběrem leukocytů nebo použití chlorambucilu nebo klofarabinu do 3 měsíců.