Klinisk undersøgelse af nye TLR2-holdige CAR-T-celler, der er målrettet mod CD19 og CD22 for tilbagefaldt/ildfast B-ALL og NHL

Inkluderingskriterier:

• 1. Patienten eller deres juridiske værge deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeformular.

  2.age mellem 18-80 år (inkluderende) uden kønsbegrænsninger. 3. Diagnosticeret med akut B-celle akut lymfoblastisk leukæmi eller ikke-Hodgkins lymfom i henhold til WHO 2016-klassificering.

  4.CD19 eller CD22 -positivitet bekræftet ved flowcytometri eller histopatologi. 5. Diagnosticeret med ildfast/tilbagefaldt B-celle akut lymfoblastisk leukæmi eller ikke-Hodgkins lymfom.

  6.God større organfunktion:

  1. Leverfunktion: Alt/AST <3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 34,2 μmol/L;
  2. Nyrefunktion: Creatinine Clearance Rate (Cockcroft-Gault-metode) ≥ 60 ml/min;
  3. Lungefunktion: Oxygenmætning ≥ 95%uden aktiv lungeinfektion;

  4. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Ingen signifikant perikardial effusion, ingen klinisk signifikante EKG -abnormiteter.

     7. Kvinder i den fødedygtige alder med negativ urin/blod graviditetstest under screening og accepterer at bruge præventionsforanstaltninger i mindst 1 år efter infusion; Mandlige forsøgspersoner med reproduktiv kapacitet skal blive enige om at bruge effektive barriere -præventionsmetoder i mindst 1 år efter infusion.

     8.ECOG Resultat ≤ 1. 9. Life forventet større end 3 måneder.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Kvinder, der ammer. 2. Patienter med ukontrollerbare infektionssygdomme inden for 4 uger før tilmeldingen.

  3.aktiv hepatitis b/c. 4.HIV-inficerede patienter. 5. Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme. 6. Patienter med allergisk forfatning, allergiske over for antistoffer eller cytokiner og andre store molekylebiologiske lægemidler.

  7. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmeldingen.

  8. Historie om klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet: såsom epilepsi, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorligt hjernetraume, demens, Parkinsons sygdom, cerebellære sygdomme, organiske hjernesyndromer.

  9. Patienter med mental sygdom. 10. Patienter med stofmisbrug/afhængighed. 11. Brug af kontraindicerede medicin.

  1. . Steroider: Anvendelse af terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som prednison eller tilsvarende> 20 mg/dag) inden for 7 dage før leukocytopsamling eller inden for 72 timer før CAR-T-celleinfusion, der er målrettet mod CD19 og CD22. Fysiologisk udskiftning, aktuelle og inhalerede kortikosteroider er imidlertid tilladt.
  2. . Kemoterapi: Modtaget redningskemoterapi inden for 2 uger før leukocytopsamling.
  3. . Allogen celleterapi: Modtaget donorlymfocytinfusion inden for 4 uger før leukocytopsamling.
  4. . GVHD-behandling: Modtaget anti-GVHD-behandling inden for 4 uger før CAR-T-celleinfusion målrettet mod CD19 og CD22.
  5. . Anvendelse af alemtuzumab eller cladribin inden for 6 måneder før leukocytopsamling eller anvendelse af chlorambucil eller clofarabin inden for 3 måneder.