Klinische studie van nieuwe TLR2-bevattende CAR-T-cellen gericht op CD19 en CD22 voor recidiverende/refractaire B-ALL en NHL
Klinische studie van nieuwe TLR2-bevattende CAR-T-cellen gericht op CD19 en CD22 voor refractaire/recidiverende B-cel acute lymfatische leukemie en niet-Hodgkin-lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute lymfatische leukemie (ALL) is een hematologische maligniteit die wordt gekenmerkt door de klonale proliferatie van lymfoïde cellen van de voorloper, met een genezingspercentage van slechts 30-40% bij volwassenen door gestandaardiseerde chemotherapie. Non-Hodgkin's lymfoom (NHL) is een zeer heterogene groep lymfatische en reticulaire neoplasmata afgeleid van de klonale kwaadaardige proliferatie van lymfoïde cellen, waarbij 30-40% van de patiënten zich ontwikkelt tot refractaire ziekte of relaps na de initiële behandeling. Hoewel CAR-T-celtherapie gericht op CD19 een aanzienlijke vooruitgang heeft geboekt bij de behandeling van patiënten met refractaire/recidiverende B-cel acute lymfatische leukemie en niet-Hodgkin's lymfoom, ervaren meer dan 50% van de patiënten die worden behandeld met CAR19 die ziekteverzekelprogressie ervaren, die verband houdt met het verlies van CD19 op het celoppervlak. Daarom heeft ons onderzoeksteam een dubbele specifieke CAR-T-cel ontwikkeld die zowel CD19 als CD22 richt om het tumor-dodende vermogen van CAR-T-cellen te verbeteren.
Deze klinische studie heeft als doel de effectiviteit en veiligheid van CAR-T-celtherapie te evalueren die gericht zijn op CD19 en CD22 (CAR1922T2 T-cellen) bij deelnemers met refractaire/recidiverende B-cel acute lymfatische leukemie en niet-Hodgkin's lymfoom. Na behandeling met CAR1922T2 T-cellen zal de effectiviteit en veiligheid van CAR1922T2 T-cell-therapie voor refractaire/recidiverende B-cel acute lymfatische leukemie en niet-Hodgkin-lymfoom van niet-Hodgkin's lymfoma worden beoordeeld door klinische symptoomevaluatie, kwaliteit van levensbeoordeling, biomarker-tests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests, laboratoriumtests.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jia Wei, Ph.D.
- Telefoonnummer: 13986102084 027-83662680
- E-mail: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. De patiënt of hun wettelijke voogd neemt vrijwillig deel en ondertekent een geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Aange tussen 18-80 jaar oud (inclusief), zonder geslachtsbeperkingen. 3. Gediagnosticeerd met acute B-cel acute lymfatische leukemie of niet-Hodgkin's lymfoom volgens de WHO 2016-classificatie.
4.CD19 of CD22 Positiviteit bevestigd door flowcytometrie of histopathologie. 5. Diagnose met refractaire/recidiverende B-cel acute lymfatische leukemie of niet-Hodgkin's lymfoom.
6. Goede grote orgelfunctie:
- Leverfunctie: ALT/AST <3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 34,2 μmol/L;
- Nierfunctie: Creatinine Clearance Rate (Cockcroft-Gault-methode) ≥ 60 ml/min;
- Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 95%, zonder actieve longinfectie;
Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Geen significante pericardiale effusie, geen klinisch significante ECG -afwijkingen.
7. Women van de vruchtbare leeftijd met negatieve urine/bloedzwangerschapstest tijdens screening en stem ermee in om anticonceptiemaatregelen te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na infusie; Mannelijke proefpersonen met reproductieve capaciteit moeten overeenkomen om effectieve barrière -anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na infusie.
8.Cog -score ≤ 1. 9.Life -verwachting groter dan 3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
1. Vrouwen die borstvoeding geven. 2. Patiënten met oncontroleerbare infectieziekten binnen 4 weken vóór de inschrijving.
3. Actieve hepatitis B/c. 4. HIV-geïnfecteerde patiënten. 5. Patiënten met ernstige auto -immuunziekten of immunodeficiëntieziekten. 6. Patiënten met allergische constitutie, allergisch voor antilichamen of cytokines en andere grote molecuulbiologische geneesmiddelen.
7. Patiënten die binnen 4 weken vóór de inschrijving aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen.
8. History van klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel: zoals epilepsie, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersentrauma, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekten, organische hersensyndromen.
9.Patiënten met psychische aandoeningen. 10. Patiënten met drugsmisbruik/verslaving. 11. Gebruik van gecontra -indiceerde medicijnen.
- . Steroïden: gebruik van therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als prednison of equivalent> 20 mg/dag) binnen 7 dagen vóór het verzamelen van leukocyten, of binnen 72 uur voordat CAR-T-celinfusie gericht op CD19 en CD22. Fysiologische vervanging, actuele en geïnhaleerde corticosteroïden zijn echter toegestaan.
- . Chemotherapie: binnen 2 weken vóór het verzamelen van leukocyten van chemotherapie: ontvangen chemotherapie.
- . Allogene celtherapie: ontving donor lymfocyteninfusie binnen 4 weken vóór het verzamelen van leukocyten.
- . GVHD-behandeling: ontving anti-GVHD-behandeling binnen 4 weken voordat CAR-T-celinfusie gericht op CD19 en CD22.
- . Gebruik van alemtuzumab of cladribine binnen 6 maanden vóór het verzamelen van leukocyten, of gebruik van chloorambucil of clofarabine binnen 3 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
Dien een enkele infusie toe van CAR1922T2 T-cellen aan deze groep patiënten na fludarabine plus cyclofosfamide (F+C) lymfodepletie en voer follow-upquêtes uit op de vereiste tijdstippen binnen drie jaar na infusie volgens het bezoekschema.
|
Doe een enkele infusie van CAR1922T2 T -cellen toe aan deze groep patiënten na fludarabine plus cyclofosfamide (F+C) lymfodepletie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Orr
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het totale responspercentage (ORR) omvat zowel volledige respons (CR) als gedeeltelijke respons (PR), en gebruikt de clopper-pearson-methode om het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval te berekenen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TJ-IRB202502060
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .