Klinisk studie av nye TLR2-holdige CAR-T-celler rettet mot CD19 og CD22 for tilbakefall/ildfast B-ALL og NHL

Inkluderingskriterier:

• 1. Pasienten eller deres verge deltar frivillig og signerer et informert samtykkeskjema.

  2. Age mellom 18-80 år (inkludert), uten kjønnsbegrensninger. 3. Diagnostisert med akutt B-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller ikke-Hodgkins lymfom i henhold til WHO 2016-klassifiseringen.

  4.CD19 eller CD22 Positivitet bekreftet ved flytcytometri eller histopatologi. 5. Diagnostisert med ildfast/tilbakefall av B-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller ikke-Hodgkins lymfom.

  6. Gode hovedorganfunksjon:

  1. Leverfunksjon: ALT/AST <3 ganger den øvre grensen for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 34,2 μmol/L;
  2. Nyrefunksjon: Kreatininklaringshastighet (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 ml/min;
  3. Lungefunksjon: oksygenmetning ≥ 95%, uten aktiv lungeinfeksjon;

  4. Hjertefunksjon: Utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50%; Ingen signifikant perikardial effusjon, ingen klinisk signifikante EKG -abnormiteter.

     7. Kvinner i fertil alder med negativ urin/blod graviditetstest under screening og samtykker i å bruke prevensjonstiltak i minst 1 år etter infusjon; Mannlige personer med reproduktiv kapasitet må gå med på å bruke effektive prevensjonsmetoder i barriere i minst 1 år etter infusjon.

     8.Ecog Score ≤ 1. 9. Liv forventning over 3 måneder.

     Eksklusjonskriterier:

• 1. Kvinner som ammer. 2. Pasienter med ukontrollerbare smittsomme sykdommer innen 4 uker før påmelding.

  3.Active Hepatitis B/C. 4.HIV-infiserte pasienter. 5. Pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsvikt sykdommer. 6. Pasienter med allergisk grunnlov, allergisk mot antistoffer eller cytokiner og andre store molekylbiologiske medisiner.

  7. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding.

  8. Historie av klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet: som epilepsi, lammelse, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerne traumer, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdommer, organisk hjernesyndrom.

  9. Pasienter med psykisk sykdom. 10. Pasienter med narkotikamisbruk/avhengighet. 11. Bruk av kontraindikerte medisiner.

  1. . Steroider: Bruk av terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som prednison eller ekvivalent> 20 mg/dag) innen 7 dager før leukocyttsamling, eller innen 72 timer før CAR-T-celleinfusjon rettet mot CD19 og CD22. Imidlertid er fysiologisk erstatning, aktuell og inhalerte kortikosteroider tillatt.
  2. . Cellegift: Mottatt bergingskjemoterapi innen 2 uker før leukocyttsamling.
  3. . Allogen celleterapi: Mottatt donorlymfocyttinfusjon innen 4 uker før leukocyttsamling.
  4. . GVHD-behandling: Mottatt anti-GVHD-behandling innen 4 uker før CAR-T-celleinfusjon målrettet mot CD19 og CD22.
  5. . Bruk av alemtuzumab, eller kladribin innen 6 måneder før leukocyttsamling, eller bruk av klorambucil eller clofarabin innen 3 måneder.