Chicagon luokituksen kehitys: Fysiologian ja mekaniikan yhdistäminen

Tämän sovelluksen ehdotetuissa kokeissa hyödynnetään sekä hoidon diagnostisen testauksen ja hoidon sekä tutkimusmenetelmiä pienissä osallistujien alaryhmissä jokaiselle erityiselle tavoitteelle. Satunnaistamista ei käytetä missään tavoitteessa. Tutkimuspopulaation lähde on 18–85-vuotiaita miehiä ja naisia, jotka ovat 18–85-vuotiaita, osallistavia ja henkisesti kykeneviä tarjoamaan tietoisen suostumuksen, jotka esittävät luoteislääketieteen ruoansulatuskanavan terveyskeskuksen päävalituksen dysfagiasta, regurgitaatiosta, rintakipuista tai ruoan iskusta tai viittauksesta Achalasian, GERD: n tai endoskopian negatiivisen dysfagian hoitoon. Tutkimusryhmä lähestyy näitä koehenkilöitä ja antaa tietoisen suostumuksen ennen tutkimuksen osallistumista.

AIM 1: ssä 375 henkilöä (300 FD, IEM tai EGJOO ja 75 GERD: n kanssa) osallistuu. AIM 1A: n kohdalla hoitomenettelyjen tulosten ja kyselylomakkeiden standardia käytetään parhaan kynnysarvoon, jotka lavaavat neuromyogeenisen mallin. Kuusikymmentä näistä koehenkilöistä suoritetaan avoin hoito prukalopridilla (2 mg QD (oraalinen) 2 viikon ajan) kyselylomakkeiden (tutkimus) täyttämisen jälkeen 2 viikon ajanjakson jälkeen. Näistä viisitoista (viisi neuromyogeenisen mallin I, II ja III jokainen vaihe- II ja III) suorittaa hoidon jälkeisen menettelytavan, jossa ne läpäisevät rauhoituneen käännöksen manometrialla ja esofagrammin arvioinnilla kyselylomakkeilla viimeisenä lääkityspäivänä. Tämän kokeen näytteen koot perustuvat aikaisempiin tuloksiin, joissa potilaat, joilla on normaalin liikkuvuuden HRM, IEM tai AC, tuottavat vaiheen I neuromyogeenisen luokituksen 15%, vaiheen II 15% ja vaiheen III 10% (60% potilaista, jotka ovat "normaalia toiminnan dysfagiaa"), joten näytteen koot n = 20 on toteutettavissa rekrytointiin.

AIM 1B: lle rekrytoimme 50 koehenkilöä IEM/FD: llä, jolla on heikentynyt LES, joka avautui läppä ja 50 EGJOO: lla, ja arvioimme EUS-ohjatun Botoxin kykyä lievittää oireita EGJ: n avautumalla ennen hoitoa ja sen jälkeen. Lisäksi tyypin II achalasia (n = 15) vertailuryhmä ilman merkittävää dilataatiota (ruokatorven leveys <3cm) testataan interaktiivisella kääntöpanometrialla (vertailu AIM 2A: sta). Tietojemme perusteella odotamme 20%: lla 250 potilaasta, joilla on HRM normaalia liikkuvuutta, IEM: ää tai AC: tä on epänormaali EGJ. Vastausprosentti leviämiselle ja botulinum-toksiinille ei ole egjoo- tai FD-potilaiden etukäteen tunnettu, kun otetaan huomioon 15-90%, suunniteltu näytteen koko N = 50 ryhmää kohden tarjoaisi 80%: n voimaa havaita absoluuttiset erot 13–27%: n ryhmien välillä, jotka vastaavat 3,0-6,9: n suhteita.

AIM 1C: lle 75 GERD: n henkilöä tehdään PH-impedanssitestaus, HRM, FLIP ja täydelliset ammattilaiset osana heidän hoitostandardia ennen hoitoa ja sen jälkeen (Fundoplication tai MSA). HRM suoritetaan ennen PH-impedanssikatetrin sijoittamista ja HRM-menettelydata sekä kääntötiedot käytetään tässä kokeessa yrittääkseen ennustaa dysfagian todennäköisyyttä (mitattuna BEDQ: lla) MSA: n tai Fundopllationin jälkeen. Olettaen, että 25-50%: lla potilaista kehittyy dysfagia ja epänormaali boluksen kauttakulku tapahtuu 13-31%: lla näistä potilaista, mallillamme olisi 80%: lla voima havaita vaikutuksia kertoimien suhteisiin 2,6-3,3.

Tavoite 2 Kokeet keskittyvät achalasiaan kiinnostavana taudina ja tutkivat epänormaalin geometrian ja ruokatorven seinätilan roolia hoidon ja ruokatorven tyhjentymisen kliinisten tulosten määrittämisessä. Koehenkilöitä tutkitaan käyttämällä kliinistä fysiomekaanista protokollaamme (EGD, FLIP, HRM, TBE) osana hoitostandardia ennen ja 6 kuukautta lyhyen räätälöidyn runon jälkeen. Kaksisataa koehenkilöä tutkitaan. Ensisijaiset tulokset ovat ruokatorven puhdistuma ja palauttaminen (joustavuus) 100 koehenkilöllä kokeelle 2a. Näihin tietoihin sovelletaan valvottua oppimismenetelmää kynnysarvojen määrittelemiseksi achalasian vaiheiden määrittelemiseksi. Suunnitellut kohortikoot (n = 100) ovat perinteisesti riittäviä SVM: n sovittamiseen ja arviointiin.

Kokeessa 2B SOC-tiedot kerätään kaikilta 200 koehenkilöltä ja sitä käytetään mitata hoidon menestyksen ensisijainen tulos, joka määritetään EckArt-pistemääräksi <3 ja 5 minuutin sarakkeen korkeus <5cm (ilman uudelleen interventiota). Tutkimme runon menestystä, kun EGJ-kestävyyskynnys on asetettu 3,0: een. Potilaat, jotka epäonnistuvat, suoritetaan toistuva runo kohteeseen EGJ-DI 6,0. Teorioimme, että korkeammat vaiheet vaativat korkeamman tavoitteen EGJ-DI: lle. Olettaen jopa 10%: n hankautumisen, GLM: llä kaikilla N = 200 potilailla olisi 80%: lla tehoa havaitakseen eroja hoidon vasteprosenteissa jopa 5 vaiheen välillä, jotka ovat yhdenmukaisia ​​60–90%: n välillä.