Evolution of the Chicago Classification: Bridging Physiology and Mechanics

De foreslåede eksperimenter i denne applikation vil anvende både standard for plejediagnostisk test og behandling samt forskningsprocedurer i små undergrupper af deltagere som krævet for hvert specifikt mål. Ingen randomisering vil blive brugt i noget mål. Kilden til undersøgelsespopulationen vil være mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-85 år inkluderende og mentalt i stand til at give informeret samtykke, der præsenterer for det nordvestlige medicin fordøjelsescenter med den vigtigste klage over dysfagi, regurgitation, brystsmerter eller fødevarer eller henvisning til behandling af achalasia, GERD, eller endoscopy negative dysfagi. Disse emner vil blive kontaktet af studieteamet og give informeret samtykke inden undersøgelsesinddragelse.

I AIM 1 deltager 375 forsøgspersoner (300 med FD, IEM eller EGJOO og 75 med GERD). For AIM 1A vil standard for plejeprocedurresultater og spørgeskemaer blive brugt til at udvikle de bedste tærskler, der vil arrangere den neuromyogene model. Seksti af disse forsøgspersoner vil gennemgå åben mærket behandling med prucaloprid (2 mg QD (oral) i 2 uger) med udfyldelse af spørgeskemaer (forskning) efter den 2 ugers periode. Femten af ​​disse (5 hver fase af den neuromyogene model- I, II og III) afslutter et efterbehandlingsprocedurebesøg, hvor de vil gennemgå sedateret flip med manometri og esophagram-evaluering med spørgeskemaer på den sidste medicindag. Prøvestørrelser for dette eksperiment er baseret på vores tidligere resultater, hvor patienter med HRM med normal motilitet, IEM eller AC vil give neuromyogen klassificering af trin I i 15%, trin II i 15%, og fase III i 10% (med 60% af patienterne er "normal funktionsdysfagi"), så prøvestørrelser på N = 20 for hver gruppe vil være mulighed for rekruttering.

For AIM 1B rekrutterer vi 50 personer med IEM/FD med nedsat LES-åbning på flip og 50 med EGJOO og vurderer evnen hos EUS-guidet Botox til at lindre symptomer målt ved EGJ-åbning før og efter behandling. Derudover testes en sammenligningsgruppe af type II Achalasia (n = 15) uden signifikant dilatation (esophageal bredde <3 cm) med interaktiv flip -panometri (sammenligning fra AIM 2A). Baseret på vores data forventer vi 20% af 250 patienter med HRM af normal motilitet, IEM eller AC vil have unormal EGJ -åbning. Responsraten til distension og botulinumtoksin er ikke a priori kendt for EGJOO- eller FD-patienter, hvilket i betragtning af satserne fra 15-90%således ville vores planlagte prøvestørrelse på N = 50 pr. Gruppe give 80%effekt til at detektere absolutte forskelle mellem grupper på 13-27%, hvilket svarer til odds ratios på 3,0-6,9.

For AIM 1C vil 75 personer med GERD gennemgå pH-impedans-test, HRM, flip og komplette fordele som en del af deres standard for pleje før og efter behandling (fundoplication eller MSA). HRM udføres inden placeringen af ​​pH-impedanskateteret og HRM-proceduredata sammen med flip-data vil blive brugt i dette eksperiment til at forsøge at forudsige sandsynligheden for dysfagi (som målt ved Bedq) efter MSA eller fundoplication. Hvis man antager, at 25-50% af patienterne udvikler dysfagi og unormal bolustransit forekommer hos 13-31% af disse patienter, ville vores model have 80% magt til at detektere effekter på rækkefølgen af ​​oddsforhold på 2,6-3,3.

Mål 2 -eksperimenter fokuserer på achalasi som sygdom af interesse og udforsker rollen som unormal geometri og esophageal vægtilstand til bestemmelse af kliniske resultater af behandling og spiserør tømning. Personer vil blive undersøgt ved hjælp af vores kliniske fysiomekaniske protokol (EGD, Flip, HRM, TBE) som en del af deres standard for pleje før og 6 måneder efter kort skræddersyet digt. To hundrede forsøgspersoner vil blive undersøgt. De primære resultater vil være esophageal clearance og rekyl (elasticitet) hos 100 personer til eksperiment 2a. Disse data vil være underlagt en overvåget læringsmetode til at definere tærskler til at definere stadierne af achalasi. De planlagte kohortstørrelser (n = 100) har traditionelt været tilstrækkelige til montering og evaluering af SVM.

I eksperiment 2B indsamles SOC-informationen fra alle 200 forsøgspersoner og bruges til at måle det primære resultat af behandlingssucces defineret som Eckart-score <3 og den 5-min-kolonnehøjde <5 cm (uden re-intervention). Vi vil studere succes med digt, når EGJ-distensibilitetstærsklen er indstillet til 3,0. Patienter, der mislykkes, vil gennemgå gentagne digt til et mål EGJ-DI på 6,0. Vi teoretiserer, at de højere stadier kræver et højere mål for EGJ-DI. Hvis man antager, at op til 10% slid, ville GLM ved hjælp af alle N = 200 patienter have 80% strøm til at detektere forskelle i behandlingsresponsrater på tværs af op til 5 stadier, der var i overensstemmelse med disse satser, der spænder fra 60-90%.