Entwicklung der Chicagoer Klassifizierung: Überbrückungsphysiologie und Mechanik

In den vorgeschlagenen Experimenten in dieser Anwendung werden sowohl Standard für die Diagnose -Tests als auch die Behandlung von Care sowie Forschungsverfahren in kleinen Teilmengen von Teilnehmern nach Bedarf für jedes spezifische Ziel verwendet. In keinem Ziel wird keine Randomisierung verwendet. Die Quelle der Studienbevölkerung wird männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 85 Jahren inklusive und geistig fähig sein, um eine Einwilligung mit einer Einverständniserklärung für das Verdauungszentrum der nordwestlichen Medizin mit der Hauptbekämpfung von Dysphagie, Regurgitation, Brustschmerzen oder Nahrungsmittelimpfung oder Überweisung zur Behandlung von Achalasia, Gerd oder Endoskopie negativ Dysphagien zu erteilen. Diese Probanden werden vom Studienteam angesprochen und vor der Einbeziehung der Studie eine Einverständniserklärung einreichen.

In AIM 1 werden 375 Probanden (300 mit FD, IEM oder Egjoo und 75 mit GERD) teilnehmen. Für AIM 1A wird der Standard für die Verfahrensergebnisse und Fragebögen der Versorgung verwendet, um die besten Schwellenwerte zu entwickeln, die das neuromyogene Modell einsetzen. Sechzig dieser Probanden werden 2 Wochen lang mit Prucaloprid (2 mg QD (oral) mit Prucaloprid (2 mg qd (oral) behandelt) behandelt. Fünfzehn davon (5 pro Stadium des neuromyogenen Modells und III) werden einen Nachbehandlungsverfahren besuchen, bei dem sie am letzten Tag der Medikamente mit der Bewertung von Manometrie und Speiseröhre mit Fragebögen einen sedierten Flip durchlaufen. Die Stichprobengrößen für dieses Experiment basieren auf unseren früheren Ergebnissen, bei denen Patienten mit HRM mit normaler Motilität, IEM oder AC eine neuromyogene Klassifizierung von Stadium I in 15%, Stadium II in 15% und Stadium III in 10% ergeben (wobei 60% der Patienten "normale Funktionsdysphagie" sind).

Für AIM 1B werden wir 50 Probanden mit IEM/FD mit einer beeinträchtigten LES-Öffnung für Flip und 50 mit EGJOO rekrutieren und die Fähigkeit von EUS-gesteuerten Botox bewerten, Symptome zu lindern, gemessen durch die EGJ-Öffnung vor und nach der Behandlung. Zusätzlich wird eine Vergleichsgruppe von Typ -II -Achalasie (n = 15) ohne signifikante Dilatation (Ösophagusbreite <3cm) mit interaktiver Flip -Panometrie (Vergleich von AIM 2A) getestet. Basierend auf unseren Daten erwarten wir, dass 20% von 250 Patienten mit HRM mit normaler Motilität oder Wechselstrom eine abnormale EGJ -Öffnung haben. Die Rücklaufquote für Dehnungen und Botulinumtoxin ist nicht a priori für EGJOO- oder FD-Patienten bekannt. Unter Berücksichtigung der Raten von 15 bis 90%würde unsere geplante Stichprobengröße von n = 50 pro Gruppe 80%Potenz zur Erkennung absoluter Unterschiede zwischen den Gruppen von 13-27%liefern, die den Quoten von 3,0 bis 6,9 entsprechen.

Für AIM 1C werden 75 Probanden mit GERD im Rahmen ihres Versorgungsstandards vor und nach der Behandlung (Fundoplication oder MSA) PH-Impedance-Tests, HRM-, Flip- und Complete-Profis durchlaufen. HRM wird vor der Platzierung des PH-Impedanzkatheters durchgeführt, und in diesem Experiment werden die HRM-Verfahrensdaten zusammen mit Flip-Daten verwendet, um zu versuchen, die Wahrscheinlichkeit einer Dysphagie (gemessen von BedQ) nach MSA oder Fundoplication vorherzusagen. Unter der Annahme, dass 25-50% der Patienten Dysphagie entwickeln und abnormaler Bolustransit bei 13-31% dieser Patienten auftritt, würde unser Modell eine Leistung von 80% haben, um die Auswirkungen auf die Reihenfolge der Quotenverhältnisse von 2,6-3,3 zu erfassen.

AIM 2 -Experimente konzentrieren sich auf Achalasie als Interessenkrankheit und untersuchen die Rolle der abnormalen Geometrie und der Speiserisophaguswandzustand bei der Bestimmung der klinischen Ergebnisse der Behandlung und der Speiseriselung. Die Probanden werden unter Verwendung unseres klinischen physiomechanischen Protokolls (EGD, Flip, HRM, TBE) als Teil ihres Versorgungsstandards vor und 6 Monate nach kurzem maßgeschneidertem Gedicht untersucht. Zweihundert Themen werden untersucht. Die primären Ergebnisse werden in 100 Probanden für Experiment 2a die Speiserisophagus und Rückstoß (Elastizität) sein. Diese Daten unterliegen einer überwachten Lernmethode, um Schwellenwerte für die Definition der Stadien der Achalasie zu definieren. Die geplanten Kohortengrößen (n = 100) reichten traditionell für die Anpassung und Bewertung von SVM aus.

In Experiment 2B werden die SOC-Informationen von allen 200 Probanden gesammelt und verwendet, um das primäre Ergebnis des Behandlungserfolgs als Eckart-Score <3 und die 5-Minuten-Säulenhöhe <5 cm (ohne Neuintervention) zu messen. Wir werden den Erfolg des Gedichts untersuchen, wenn die EGJ-Dichsibilitätsschwelle auf 3.0 festgelegt ist. Patienten, die versagen, werden sich ein wiederholtes Gedicht auf ein Ziel-EGJ-DI von 6,0 unterziehen. Wir theoretisieren, dass die höheren Stufen ein höheres Ziel für EGJ-di erfordern. Unter der Annahme von bis zu 10% Abnutzung hätte GLM unter Verwendung aller N = 200 Patienten eine Leistung von 80%, um Unterschiede in den Ansprechraten der Behandlung in bis zu 5 Stadien zu erkennen, die mit den Raten zwischen 60 und 90% übereinstimmen.