Evolution of the Chicago Classification: Bridging Physiology and Mechanics

De foreslåtte eksperimentene i denne applikasjonen vil bruke både standard for omsorgsdiagnostisk testing og behandling samt forskningsprosedyrer i små undergrupper av deltakerne som nødvendig for hvert spesifikt mål. Ingen randomisering vil bli brukt i noe mål. Kilden til studiepopulasjonen vil være mannlige og kvinnelige personer i alderen 18-85 år inkludert og mentalt i stand til å gi informert samtykke som presenterer den nordvestlige medisinens fordøyelseshelsesenter med hovedklagen til dysfagi, oppstøt, brystsmerter eller matpåvirkning eller henvisning til behandling av achalasia, gerd eller endoskopisk negativ dysf. Disse fagene vil bli kontaktet av studieteamet og gi informert samtykke før studiens involvering.

I mål 1 vil 375 forsøkspersoner (300 med FD, IEM eller Egjoo og 75 med GERD) delta. For AIM 1A vil prosedyreresultater og spørreskjemaer for omsorg og spørreskjemaer bli brukt til å utvikle de beste terskelverdiene som vil iscenesette den neuromyogene modellen. Seksti av disse forsøkspersonene vil gjennomgå åpen etikettbehandling med Prucalopride (2 mg QD (oral) i 2 uker) med utfylling av spørreskjemaer (forskning) etter 2 ukers tidsperiode. Femten av disse (5 hvert trinn i den nevromyogene modellen I, II og III) vil fullføre et prosedyre-besøk etter behandlingen der de vil gjennomgå beroliget flip med manometri og Esophagram-evaluering med spørreskjemaer på den siste medisinedagen. Prøvestørrelser for dette eksperimentet er basert på våre tidligere resultater, der pasienter med HRM med normal bevegelighet, IEM eller AC vil gi neuromyogen klassifisering av trinn I i 15%, trinn II i 15% og trinn III i 10% (med 60% av pasientene som "normal funksjon dysfagi"), vil prøvestørrelser på n = 20 for hver gruppe være avfall for rekruttering.

For AIM 1B vil vi rekruttere 50 personer med IEM/FD med nedsatt LES-åpning på Flip og 50 med Egjoo og vurdere evnen til EUS-guidet Botox til å lindre symptomer målt ved EGJ-åpning før og etter behandling. I tillegg vil en sammenligningsgruppe av type II achalasia (n = 15) uten signifikant dilatasjon (esophageal bredde <3cm) bli testet med interaktiv flip -panometri (sammenligning fra AIM 2A). Basert på dataene våre, forventer vi at 20% av 250 pasienter med HRM av normal bevegelighet, IEM eller AC vil ha unormal EGJ -åpning. Svarprosenten på distensjon og botulinumtoksin er ikke en priori kjent for EGJOO- eller FD-pasienter, og med tanke på priser fra 15-90%, vil vår planlagte prøvestørrelse på n = 50 per gruppe gi 80%kraft til å oppdage absolutte forskjeller mellom grupper på 13-27%, som tilsvarer odds-ratos på 3.0-6.9.

For AIM 1C vil 75 personer med GERD gjennomgå ph-impedansestesting, HRM, Flip og komplette proffer som en del av deres standard for omsorg før og etter behandling (Fundoplication eller MSA). HRM utføres før plassering av pH-impedansekateteret og HRM-prosessuelle data sammen med flip-data vil bli brukt i dette eksperimentet for å forsøke å forutsi sannsynligheten for dysfagi (målt ved BEDQ) etter MSA eller fundoplikasjon. Forutsatt at 25-50% av pasientene utvikler dysfagi og unormal bolustransport forekommer hos 13-31% av disse pasientene, ville modellen vår ha 80% kraft til å oppdage effekter på rekkefølgen på oddsforhold på 2,6-3,3.

AIM 2 Eksperimenter fokuserer på achalasia som sykdommen av interesse og utforsker rollen som unormal geometri og spiserørstilstand for å bestemme kliniske utfall av behandling og tømming av spiserør. Personer vil bli studert ved bruk av vår kliniske fysiomekaniske protokoll (EGD, Flip, HRM, TBE) som en del av deres omsorgsstandard før og 6 måneder etter kort skreddersydd dikt. To hundre forsøkspersoner vil bli studert. De primære resultatene vil være øsofageal clearance og rekyl (elastisitet) hos 100 personer for eksperiment 2A. Disse dataene vil bli underlagt en overvåket læringsmetode for å definere terskler for å definere stadiene i achalasia. De planlagte kohortstørrelsene (n = 100) har tradisjonelt vært tilstrekkelige til montering og evaluering av SVM.

I eksperiment 2B vil SOC-informasjonen bli samlet inn fra alle 200 forsøkspersoner og brukes til å måle det primære utfallet av behandlingssuksessen definert som Eckart-poengsum <3 og TBE 5-minutters kolonnehøyde <5cm (uten re-intervensjon). Vi vil studere suksessen med dikt når EGJ-Distensibility-terskelen er satt til 3.0. Pasienter som mislykkes vil gjennomgå gjentatt dikt til et mål EGJ-Di på 6.0. Vi teoretiserer at de høyere stadiene vil kreve et høyere mål for EGJ-Di. Forutsatt at opptil 10% utmattelse, vil GLM ved bruk av alle n = 200 pasienter ha 80% effekt til å oppdage forskjeller i behandlingsresponsrater over opptil 5 trinn i samsvar med de hastighetene fra 60-90%.