Evolução da Classificação de Chicago: Bridging Fisiology and Mechanics

Os experimentos propostos nesta aplicação utilizarão testes e tratamento padrão de diagnóstico de atendimento, bem como procedimentos de pesquisa em pequenos subconjuntos de participantes, conforme necessário para cada objetivo específico. Nenhuma randomização será utilizada em nenhum objetivo. A fonte da população do estudo será de indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 85 anos, inclusive e mentalmente capaz de fornecer consentimento informado que se apresenta ao Centro de Saúde Digestivo da Medicina do Noroeste com a principal denúncia de disfagia, regurgitação, dor no peito ou indicação alimentar, ou referência para o tratamento de AChalasia, gerd ou endoscopia, disfagia negativa. Esses sujeitos serão abordados pela equipe de estudo e fornecerão consentimento informado antes do envolvimento do estudo.

No objetivo 1, 375 indivíduos (300 com FD, IEM ou EGJOO e 75 com DRGE) participarão. Para o AIM 1A, os resultados e os questionários do padrão de atendimento serão usados ​​para desenvolver os melhores limiares que encenam o modelo neuromiogênico. Sessenta desses sujeitos passarão por tratamento de rótulo aberto com prucaloprida (2mg QD (oral) por 2 semanas) com a conclusão de questionários (pesquisa) após o período de duas semanas. Quinze destes (5 cada estágio do modelo neuromiogênico-I, II e III) concluirão uma visita de procedimento pós-tratamento, onde eles se submeterão a glip sedado com manometria e avaliação de esofagrama com questionários no último dia de medicação. Os tamanhos da amostra para este experimento são baseados em nossos resultados anteriores, onde pacientes com GRH de motilidade normal, IEM ou CA arrecadam a classificação neuromiogênica do estágio I em 15%, estágio II em 15% e estágio III em 10% (com 60% dos pacientes sendo "disfagia normal"), portanto, a amostra de n = 20 para cada grupo será feita para o Funfagia.

Para o AIM 1B, recrutaremos 50 indivíduos com IEM/FD com LES prejudicados no FLIP e 50 com EGJOO e avaliaram a capacidade do Botox guiado por EUS de aliviar os sintomas medidos pela abertura do EGJ antes e após o tratamento. Além disso, um grupo de comparação de acalasia tipo II (n = 15) sem dilatação significativa (largura do esôfago <3cm) será testado com panometria interativa de flip de flip (comparação do AIM 2A). Com base em nossos dados, antecipamos 20% dos 250 pacientes com GRH de motilidade normal, IEM ou CA terão abertura anormal de EGJ. A taxa de resposta à distensão e toxina botulínica não é a priori conhecida por pacientes com EGJOO ou FD; portanto, considerando taxas de 15 a 90%, nosso tamanho de amostra planejado de n = 50 por grupo forneceria 80%de potência para detectar diferenças absolutas entre os grupos de 13-27%, que correspondem aos odds ratios de 3,0-6.9.

Para o AIM 1C, 75 indivíduos com DRGE passarão por testes de impedaça de pH, GRH, flip e completar profissionais como parte de seu padrão de atendimento antes e após o tratamento (fundoplicação ou MSA). A GRH é realizada antes da colocação do cateter de impedação de pH e os dados processuais da GRH, juntamente com os dados do FLIP, serão usados ​​neste experimento para tentar prever a probabilidade de disfagia (medida pelo BEDQ) após MSA ou fundoplicação. Assumindo que 25-50% dos pacientes desenvolvem disfagia e trânsito em bolus anormal em 13-31% desses pacientes, nosso modelo teria 80% de poder para detectar efeitos na ordem das razões de odds de 2,6-3,3.

Os experimentos AIM 2 se concentram na acalasia como a doença de interesse e exploram o papel da geometria anormal e do estado da parede esofágica na determinação dos resultados clínicos do tratamento e do esvaziamento esofágico. Os indivíduos serão estudados usando nosso protocolo fisiomecânico clínico (EGD, FLIP, HRM, TBE) como parte de seu padrão de atendimento antes e 6 meses após o poema curto. Duzentos indivíduos serão estudados. Os resultados primários serão a depuração e recuo do esôfago (elasticidade) em 100 indivíduos para o experimento 2a. Esses dados estarão sujeitos a um método de aprendizado supervisionado para definir limites para definir os estágios da acalasia. Os tamanhos de coorte planejados (n = 100) têm sido tradicionalmente suficientes para ajustar e avaliar o SVM.

No experimento 2b, as informações do SOC serão coletadas de todos os 200 indivíduos e usadas para medir o resultado primário do sucesso do tratamento definido como escore de Eckart <3 e a altura da coluna de 5 minutos <5cm (sem re-intervenção). Estudaremos o sucesso do poema quando o limiar de distensibilidade do EGJ for definido em 3.0. Os pacientes que falharem serão submetidos a repetir poema para um EGJ-Di alvo de 6,0. Teorizamos que os estágios mais altos exigirão um alvo mais alto para o EGJ-Di. Assumindo atrito de até 10%, o GLM usando todos os n = 200 pacientes teria 80% de energia para detectar diferenças nas taxas de resposta ao tratamento em até 5 estágios consistentes com essas taxas que variam de 60 a 90%.