Evoluzione della classificazione di Chicago: fisiologia e meccanica

Gli esperimenti proposti in questa applicazione utilizzeranno sia i test diagnostici e il trattamento di standard di cura, nonché le procedure di ricerca in piccoli sottoinsiemi di partecipanti come richiesto per ciascun obiettivo specifico. Nessuna randomizzazione verrà utilizzata in nessun obiettivo. La fonte della popolazione dello studio sarà soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 85 anni inclusivi e mentalmente capaci di fornire un consenso informato che presenti al centro di salute digestiva della medicina nord-occidentale con la principale lamentela di disfagia, rigurgito, dolore toracico o impatto alimentare o referral per il trattamento di acalasia, gerd o endoscopia negativa. Queste materie saranno affrontate dal team di studio e forniranno il consenso informato prima del coinvolgimento dello studio.

Nell'obiettivo 1, 375 soggetti (300 con FD, IEM o EGJOO e 75 con GERD) parteciperanno. Per AIM 1A, i risultati e i questionari procedurali standard di cura saranno utilizzati per sviluppare le soglie migliori che metteranno in scena il modello neuromiogenico. Sessanta di questi soggetti subiranno un trattamento in aperto con prucalopride (2mg QD (orale) per 2 settimane) con il completamento dei questionari (ricerca) dopo il periodo di 2 settimane. Quindici di questi (5 ogni stadio del modello neuromiogenico-I, II e III) completeranno una visita di procedura post-trattamento in cui subiranno il capovolgimento sedato con la manometria e la valutazione dell'esofagramma con i questionari nell'ultimo giorno dei farmaci. Le dimensioni del campione per questo esperimento si basano sui nostri risultati precedenti, in cui i pazienti con gestione delle risorse umane di motilità normale, IEM o AC produrranno la classificazione neuromiogenica dello stadio I nel 15%, lo stadio II nel 15% e lo stadio III nel 10% (con il 60% dei pazienti "Disfagia della funzione normale"), quindi dimensioni del campione di n = 20 per ogni gruppo sarà fattibile per il recupero.

Per AIM 1b, recluteremo 50 soggetti con IEM/FD con LES compromessa che si aprirà su Flip e 50 con EGJOO e valutare la capacità di Botox guidato da EUS di alleviare i sintomi misurati dall'apertura EGJ prima e dopo il trattamento. Inoltre, un gruppo di confronto di acalasia di tipo II (n = 15) senza dilatazione significativa (larghezza esofagea <3cm) sarà testato con panometria a flip interattiva (confronto da AIM 2A). Sulla base dei nostri dati, prevediamo il 20% di 250 pazienti con gestione delle risorse umane di motilità normale, IEM o AC avrà apertura di EGJ anormale. Il tasso di risposta alla distensione e alla tossina botulinica non è un priori noto per i pazienti con EGJOO o FD, quindi, considerando i tassi dal 15-90%, la nostra dimensione del campione pianificata di n = 50 per gruppo fornirebbe un potere dell'80%per rilevare differenze assolute tra gruppi del 13-27%, che corrispondono a rapporti di odds di 3,0-6,9.

Per AIM 1C, 75 soggetti con GERD subiranno test di impedenza pH, gestione delle risorse umane, capovolgimento e professionisti completi come parte del loro standard di cura prima e dopo il trattamento (Fundoplicication o MSA). La HRM viene eseguita prima del posizionamento del catetere dell'impedenza di pH e i dati procedurali di HRM insieme ai dati di flip verranno utilizzati in questo esperimento per tentare di prevedere la probabilità di disfagia (come misurato da BEDQ) dopo MSA o FUNDOPLICATION. Supponendo che il 25-50% dei pazienti sviluppi disfagia e il transito anormale del bolo si verifichi nel 13-31% di questi pazienti, il nostro modello avrebbe l'80% di potenza per rilevare effetti sull'ordine di rapporti di probabilità di 2,6-3,3.

Gli esperimenti di AIM 2 si concentrano sull'achalasia come malattia di interesse ed esplorano il ruolo dello stato anormale della geometria e dello stato della parete esofageo nel determinare gli esiti clinici del trattamento e dello svuotamento esofageo. I soggetti saranno studiati utilizzando il nostro protocollo fisiomeccanico clinico (EGD, Flip, HRM, TBE) come parte del loro standard di cura prima e 6 mesi dopo una poesia su misura. Saranno studiati duecento soggetti. Gli esiti primari saranno la clearance esofagea e il rinculo (elasticità) in 100 soggetti per l'esperimento 2A. Questi dati saranno soggetti a un metodo di apprendimento supervisionato per definire le soglie per definire le fasi di acalasia. Le dimensioni di coorte pianificate (n = 100) sono state tradizionalmente sufficienti per il montaggio e la valutazione di SVM.

Nell'esperimento 2b, le informazioni sul SOC saranno raccolte da tutti i 200 soggetti e utilizzate per misurare l'esito primario del successo del trattamento definito come punteggio Eckart <3 e altezza della colonna di 5 minuti <5 cm (senza reintervento). Studieremo il successo della poesia quando la soglia di distensibilità EGJ è impostata a 3.0. I pazienti che falliscono subiranno una poesia ripetuta a un EGJ-DI target di 6,0. Teorizziamo che le fasi più alte richiederanno un obiettivo più elevato per EGJ-DI. Supponendo che fino al 10% di attrito, GLM usando tutti n = 200 pazienti avrebbe l'80% di potenza per rilevare le differenze nei tassi di risposta al trattamento attraverso fino a 5 stadi coerenti con tali tassi che vanno dal 60-90%.