Evolución de la clasificación de Chicago: puente de fisiología y mecánica

Los experimentos propuestos en esta aplicación utilizarán tanto las pruebas de diagnóstico y el tratamiento estándar de atención, así como los procedimientos de investigación en pequeños subconjuntos de participantes según sea necesario para cada objetivo específico. No se utilizará aleatorización en ningún objetivo. La fuente de la población de estudio será sujetos masculinos y femeninos de 18 a 85 años inclusivos y mentalmente capaces de proporcionar consentimiento informado que se presente al Centro de Salud Digestiva de Medicina del Noroeste con la queja principal de disfagia, regurgitación, dolor en el pecho o impactación de alimentos, o referencia para el tratamiento de Achalasia, GERD o disfagia negativa endoscopia. El equipo de estudio abordará a estos sujetos y proporcionarán consentimiento informado antes de la participación del estudio.

En AIM 1, participarán 375 sujetos (300 con FD, IEM o Egjoo y 75 con ERGE). Para el AIM 1A, los resultados y cuestionarios de procedimiento estándar de atención se utilizarán para desarrollar los mejores umbrales que organizarán el modelo neuromiogénico. Sesenta de estos sujetos se someterán a un tratamiento abierto con prucaloprida (2 mg QD (oral) durante 2 semanas) con la finalización de los cuestionarios (investigación) después del período de 2 semanas. Quince de estos (5 cada etapa del modelo neuromiogénico: II, II y III) completarán una visita de procedimiento posterior al tratamiento donde se someterán a un flip sedado con manometría y evaluación de esofagram con cuestionarios en el último día de medicamentos. Los tamaños de muestra para este experimento se basan en nuestros resultados anteriores, donde los pacientes con HRM de motilidad normal, IEM o AC producirán clasificación neuromiogénica de la estadio I en 15%, estadio II en 15% y estadio III en el 10% (con el 60% de los pacientes "disfagia de la función normal"), por lo tanto, los tamaños de muestra de N = 20 para cada grupo serán viables para el reclutamiento.

Para el AIM 1B, reclutaremos 50 sujetos con IEM/FD con LES deteriorados que se abren en Flip y 50 con Egjoo y evaluaremos la capacidad de Botox guiado por EUS para aliviar los síntomas medidos por la apertura de EGJ antes y después del tratamiento. Además, un grupo de comparación de acalasia tipo II (n = 15) sin dilatación significativa (ancho esofágico <3cm) se probará con panometría de flip interactiva (comparación con AIM 2A). Según nuestros datos, anticipamos el 20% de los 250 pacientes con HRM de motilidad normal, IEM o AC tendrán una apertura anormal de EGJ. La tasa de respuesta a la distensión y la toxina botulínica no es un priori conocido por los pacientes con Egjoo o FD, por lo tanto, considerando las tasas del 15-90%, nuestro tamaño de muestra planificado de N = 50 por grupo proporcionaría un 80%de potencia para detectar diferencias absolutas entre grupos de 13-27%, que correspondían a las proporciones de probabilidades de 3.0-6.9.

Para el AIM 1C, 75 sujetos con ERGE se someterán a pruebas de PH-Impedance, HRM, Flip y Complete Pros como parte de su estándar de atención antes y después del tratamiento (Fundoplication o MSA). La gestión de recursos humanos se realiza antes de la colocación del catéter PH-Impedance y los datos de procedimiento de HRM junto con los datos de FLIP se utilizarán en este experimento para intentar predecir la probabilidad de disfagia (según lo medido por BEDQ) después de MSA o fundoplicación. Suponiendo que el 25-50% de los pacientes desarrollan disfagia y el tránsito anormal de bolo ocurre en el 13-31% de estos pacientes, nuestro modelo tendría un 80% de potencia para detectar efectos en el orden de odds ratios de 2.6-3.3.

El objetivo 2 de los experimentos se centran en la acalasia como la enfermedad de interés y exploran el papel de la geometría anormal y el estado de la pared esofágica para determinar los resultados clínicos del tratamiento y el vaciado esofágico. Los sujetos se estudiarán utilizando nuestro protocolo fisiomecánico clínico (EGD, FLIP, HRM, TBE) como parte de su estándar de atención antes y 6 meses después del poema a medida. Se estudiarán doscientos sujetos. Los resultados primarios serán la eliminación esofágica y el retroceso (elasticidad) en 100 sujetos para el Experimento 2A. Estos datos estarán sujetos a un método de aprendizaje supervisado para definir umbrales para definir las etapas de la acalasia. Los tamaños de cohorte planificados (n = 100) han sido tradicionalmente suficientes para ajustar y evaluar SVM.

En el Experimento 2B, la información de SOC se recopilará de los 200 sujetos y se utilizará para medir el resultado primario del éxito del tratamiento definido como la puntuación ECKART <3 y la altura de la columna de 5 minutos <5 cm (sin reintervención). Estudiaremos el éxito del poema cuando el umbral de EGJ-Distensibilidad se establece en 3.0. Los pacientes que fallan se someterán a un poema repetido a un EGJ-DI objetivo de 6.0. Teorizamos que las etapas más altas requerirán un objetivo más alto para EGJ-DI. Suponiendo hasta un 10% de desgaste, el GLM que usa todos los n = 200 pacientes tendría un 80% de potencia para detectar diferencias en las tasas de respuesta al tratamiento en hasta 5 etapas consistentes con aquellas tasas que van desde 60-90%.