Evoluce klasifikace Chicaga: Přemostění fyziologie a mechanika

Navrhované experimenty v této aplikaci budou využívat jak standard diagnostického testování a léčby péče, jakož i výzkumné postupy v malých podmnožinách účastníků, jak je požadováno pro každý konkrétní cíl. V žádném cíli nebude použita žádná randomizace. Zdrojem studijní populace budou muži a ženy ve věku 18–85 let ve věku 18–85 let a duševně schopné poskytnout informovaný souhlas, který představuje trávicí středisko pro severozápadní medicínu s hlavní stížností na dysfagii, regurgitaci, bolest na hrudi nebo impakci potravin nebo doporučení pro léčbu achalazie, GERD nebo endoskopické negativní dysphagie. K těmto subjektům bude osloven studijní tým a poskytne informovaný souhlas před zapojením studie.

V cíli 1 se zúčastní 375 subjektů (300 s FD, IEM nebo Egjoo a 75 s GERD). Pro AIM 1A budou procedurální výsledky a dotazníky použity k vývoji nejlepších prahů, které budou stanovit neuromyogenní model. Šedesát z těchto subjektů podstoupí otevřenou léčbu šoku s pukalopridem (2 mg QD (orální) po dobu 2 týdnů) s vyplněním dotazníků (výzkum) po 2 týdnu. Patnáct z nich (5 každá fáze neuromyogenního modelu- I, II a III) dokončí návštěvu po léčbě, kde podstoupí uklidňující převrácení s manometrií a hodnocením ezofagramu s dotazníky v poslední den léku. Velikosti vzorku pro tento experiment jsou založeny na našich předchozích výsledcích, kde pacienti s HRM normální pohyblivosti, IEM nebo AC přinesou neuromyogenní klasifikaci stadium I v 15%, fáze II v 15% a fáze III (s 60% pacientů je „normální funkční dysfagií“), takže velikost vzorku N = 20 pro každou skupinu bude pro každou skupinu pro nábor.

Pro AIM 1B najmeme 50 subjektů s IEM/FD se zhoršeným otevíráním LES na flip a 50 s Egjoo a posoudíme schopnost Botoxu vedeného EUS, aby zmírnila příznaky měřené otevřením EGJ před a po léčbě. Kromě toho bude srovnávací skupina Achalasie typu II (n = 15) bez významné dilatace (šířka jícnu <3cm) testována interaktivní flip panometrií (srovnání z AIM 2A). Na základě našich údajů očekáváme, že 20% z 250 pacientů s HRM normální motility bude mít IEM nebo AC abnormální otevření EGJ. Míra odezvy na distenzi a botulinum toxin není a priori známá u pacientů s EGJOO nebo FD, takže vzhledem k míře 15-90%by naše plánovaná velikost vzorku n = 50 na skupinu poskytla 80%síly pro detekci absolutních rozdílů mezi skupinami 13-27%, což odpovídá poměrům šancí 3,0-6,9.

Pro AIM 1C bude 75 subjektů s GERD podrobeno testování pH-impedance, HRM, flip a úplných profesionálů v rámci své úrovně péče před a po léčbě (fundoplikace nebo MSA). HRM se provádí před umístěním katétru pH-impedance a procedurální data HRM spolu s flip data budou v tomto experimentu použita k pokusu o předpovídání pravděpodobnosti dysfagie (měřeno BEDQ) po MSA nebo fondoplikaci. Za předpokladu, že 25-50% pacientů se vyvine dysfagie a abnormální bolusový tranzit se vyskytuje u 13-31% těchto pacientů, náš model by měl 80% sílu pro detekci účinků na poměry pravděpodobnosti 2,6-3,3.

Experimenty AIM 2 se zaměřují na achalasii jako na onemocnění zájmu a prozkoumávají roli abnormální geometrie a stavu stěny jícnu při určování klinických výsledků léčby a vyprazdňování jícnu. Subjekty budou studovány pomocí našeho klinického fyziomechanického protokolu (EGD, Flip, HRM, TBE) v rámci své úrovně péče dříve a 6 měsíců po krátké přizpůsobené básni. Bude studováno dvě stě předmětů. Primárním výsledkem bude clearance jícnu a zpětný ráz (elasticita) u 100 subjektů pro experiment 2A. Tato data budou podléhat metodě pod dohledem k definování prahů pro definování fází Achalasie. Plánované velikosti kohorty (n = 100) jsou tradičně dostatečné pro přizpůsobení a vyhodnocení SVM.

V experimentu 2B budou informace SOC shromažďovány od všech 200 subjektů a použity k měření primárního výsledku úspěchu léčby definované jako eckart skóre <3 a tbe 5min výška sloupce <5 cm (bez opětovného zásahu). Budeme studovat úspěch básně, když je prahová hodnota odolnosti EGJ nastavena na 3.0. Pacienti, kteří selhali, podstoupí opakovanou báseň na cíl EGJ-DI 6,0. Teorizujeme, že vyšší fáze budou vyžadovat vyšší cíl pro EGJ-DI. Za předpokladu až 10% opotřebení by GLM s použitím všech N = 200 pacientů mělo 80% síly k detekci rozdílů v míře odezvy léčby v až 5 stádiích konzistentních s mírami v rozmezí od 60-90%.