Evolutie van de classificatie van Chicago: overbruggende fysiologie en mechanica

De voorgestelde experimenten in deze toepassing zullen zowel gebruik maken van diagnostische test- en behandelingsstandaard, evenals onderzoeksprocedures in kleine subsets van deelnemers zoals vereist voor elk specifiek doel. Bij geen enkel doel zal randomisatie worden gebruikt. De bron van de onderzoekspopulatie zal mannelijke en vrouwelijke proefpersonen zijn van 18-85 jaar oud, inclusief en mentaal capabel om geïnformeerde toestemming te bieden die aanwezig zijn aan het Noordwestelijke geneeskunde Digestive Health Center met de belangrijkste klacht van dysfagie, regurgitatie, pijn op de borst of voedselinrichting, of verwijzing voor behandeling van achalasie, GERD of endoscopische negatieve dyfagie. Deze proefpersonen zullen worden benaderd door het studieteam en geïnformeerde toestemming bieden voorafgaand aan de betrokkenheid van de studie.

In AIM 1 zullen 375 onderwerpen (300 met FD, IEM of EGJOO en 75 met GERD) deelnemen. Voor AIM 1A zullen de standaard van de zorgprocedurele resultaten en vragenlijsten worden gebruikt om de beste drempels te ontwikkelen die het neuromyogene model organiseren. Zestig van deze proefpersonen zullen een open-label behandeling ondergaan met prucalopride (2 mg QD (orale) gedurende 2 weken) met voltooiing van vragenlijsten (onderzoek) na de periode van 2 weken. Vijftien hiervan (5 elke fase van de neuromyogene model I, II en III) zullen een bezoek na de behandeling voltooien waar ze een verdomde flip zullen ondergaan met manometrie en slokdarmevaluatie met vragenlijsten op de laatste dag van medicatie. Steekproefgroottes voor dit experiment zijn gebaseerd op onze eerdere resultaten, waarbij patiënten met HRM van normale motiliteit, IEM of AC neuromyogene classificatie van stadium I in 15%, stadium II in 15% opleveren en stadium III in 10% (waarbij 60% van de patiënten "normale functiedysfagie" zijn, dus steekproefgroottes van n = 20 voor elke groep zullen voor werving zijn voor werving.

Voor AIM 1B zullen we 50 proefpersonen werven met IEM/FD met een opening van een verminderde LES die openen op flip en 50 met EGJOO en het vermogen van EUS-geleide Botox beoordelen om symptomen te verlichten zoals gemeten door EGJ-opening voor en na behandeling. Bovendien zal een vergelijkingsgroep van type II achalasie (n = 15) zonder significante dilatatie (slokdarmbreedte <3 cm) worden getest met interactieve flip -panometrie (vergelijking van AIM 2A). Op basis van onze gegevens verwachten we dat 20% van de 250 patiënten met HRM van normale motiliteit, IEM of AC abnormale EGJ -opening zal hebben. Het responspercentage op distensie en botulinumtoxine is geen a priori bekend om EGJOO- of FD-patiënten, dus rekening houdend met snelheden van 15-90%, zou onze geplande steekproefomvang van n = 50 per groep 80%vermogen bieden om absolute verschillen tussen groepen van 13-27%te detecteren, die overeenkomen met odds-verhoudingen van 3,0-6,9.

Voor AIM 1C zullen 75 proefpersonen met GERD pH-impledanciële tests, HRM, flip en complete profs ondergaan als onderdeel van hun zorgstandaard voor en na behandeling (fundoplicatie of MSA). HRM wordt uitgevoerd voorafgaand aan de plaatsing van de pH-implantatiekatheter en de HRM-procedurele gegevens samen met flip-gegevens zullen in dit experiment worden gebruikt om te proberen de waarschijnlijkheid van dysfagie (gemeten door Bedq) te voorspellen na MSA of fundoplicatie. Ervan uitgaande dat 25-50% van de patiënten dysfagie en abnormale bolus-doorvoer ontwikkelt bij 13-31% van deze patiënten, zou ons model 80% vermogen hebben om effecten op de volgorde van odds-verhoudingen van 2,6-3,3 te detecteren.

Doel 2 experimenten richten zich op achalasie als de ziekte van interessante en onderzoeken de rol van abnormale geometrie en slokdarmwandstatus bij het bepalen van de klinische resultaten van behandeling en slokdarmlediging. Proefpersonen worden bestudeerd met behulp van ons klinische fysiomechanische protocol (EGD, Flip, HRM, TBE) als onderdeel van hun zorgstandaard voor en 6 maanden na een kort gedicht gedicht. Tweehonderd onderwerpen zullen worden bestudeerd. De primaire resultaten zijn slokdarmklaring en terugslag (elasticiteit) bij 100 proefpersonen voor experiment 2a. Deze gegevens zullen worden onderworpen aan een begeleide leermethode om drempels te definiëren voor het definiëren van de fasen van Achalasia. De geplande cohortgroottes (n = 100) zijn traditioneel voldoende geweest om SVM te passen en te evalueren.

In Experiment 2B zal de SOC-informatie worden verzameld van alle 200 proefpersonen en worden gebruikt om de primaire uitkomst van behandelingssucces te meten gedefinieerd als Eckart-score <3 en TBE 5-minuten kolomhoogte <5 cm (zonder herinterventie). We zullen het succes van het gedicht bestuderen wanneer de EGJ-ontstekingsdrempel wordt ingesteld op 3.0. Patiënten die falen, zullen een herhaald gedicht ondergaan naar een doel-EGJ-DI van 6.0. We theoretiseren dat de hogere fasen een hoger doelwit vereisen voor EGJ-DI. Uitgaande van tot 10% slijtage zou GLM met behulp van alle n = 200 patiënten 80% vermogen hebben om verschillen in behandelingsresponspercentages te detecteren over maximaal 5 fasen die consistent zijn met die tarieven variërend van 60-90%.