Evolution of the Chicago Classification: Bridging Physiology and Mechanics

De föreslagna experimenten i denna applikation kommer att använda både standard för vårddiagnostisk testning och behandling samt forskningsförfaranden i små delmängder av deltagare efter behov för varje specifikt mål. Ingen randomisering kommer att användas i något mål. Källan till studiepopulationen kommer att vara manliga och kvinnliga ämnen i åldern 18-85 år gammal inkluderande och mentalt kapabel att tillhandahålla informerat samtycke som presenterar Northwestern Medicine matsmältningshälsocenter med huvudklagomålet för dysfagi, regurgitation, bröstsmärtor eller livsmedels impaktion eller remiss för behandling av achalasia, Gerd eller endoskopi negativ dysfagi. Dessa ämnen kommer att kontaktas av studieteamet och ger informerat samtycke före studieinvolvering.

I AIM 1 kommer 375 försökspersoner (300 med FD, IEM eller Egjoo och 75 med GERD) att delta. För AIM 1A kommer standard för vårdprocedurresultat och frågeformulär att användas för att utveckla de bästa trösklarna som kommer att arrangera den neuromyogena modellen. Sextio av dessa försökspersoner kommer att genomgå öppen etikettbehandling med prukaloprid (2 mg QD (oral) under 2 veckor) med slutförande av frågeformulär (forskning) efter 2 veckors tid. Femton av dessa (5 varje steg i den neuromyogena modellen- I, II och III) kommer att slutföra ett förfarandebesök efter behandling där de kommer att genomgå lugnande flip med manometri och esofagramutvärdering med frågeformulär på den sista medicineringsdagen. Provstorlekar för detta experiment är baserade på våra tidigare resultat, där patienter med HRM av normal rörlighet, IEM eller AC kommer att ge neuromyogen klassificering av steg I i 15%, steg II i 15% och steg III i 10% (med 60% av patienterna som är "normal funktionsdysfagi"), vilket provstorlekar på n = 20 för varje grupp kommer att vara genomförbara för rekrytering.

För AIM 1B kommer vi att rekrytera 50 försökspersoner med IEM/FD med nedsatt LES-öppning på Flip och 50 med EGJOO och bedöma förmågan hos EUS-styrd Botox att lindra symtom mätt genom EGJ-öppning före och efter behandlingen. Dessutom kommer en jämförelsegrupp av Achalasia av typ II (n = 15) utan signifikant dilatation (esophageal bredd <3cm) att testas med interaktiv flip -panometri (jämförelse från AIM 2A). Baserat på våra data förutser vi att 20% av 250 patienter med HRM av normal rörlighet, IEM eller AC kommer att ha onormal EGJ -öppning. Svarsfrekvensen för distribution och botulinumtoxin är inte a priori känd för EGJOO- eller FD-patienter, vilket med tanke på priser från 15-90%, skulle vår planerade provstorlek på N = 50 per grupp ge 80%effekt för att upptäcka absoluta skillnader mellan grupper på 13-27%, vilket motsvarar oddsförhållanden på 3,0-6,9.

För AIM 1C kommer 75 personer med GERD att genomgå pH-impedanstestning, HRM, Flip och kompletta proffs som en del av deras vårdstandard före och efter behandling (fundoplication eller MSA). HRM utförs före placeringen av pH-impedanskatetern och HRM-procedurdata tillsammans med Flip-data kommer att användas i detta experiment för att försöka förutsäga sannolikheten för dysfagi (mätt med BEDQ) efter MSA eller fundoplication. Förutsatt att 25-50% av patienterna utvecklar dysfagi och onormal bolustransit inträffar hos 13-31% av dessa patienter, skulle vår modell ha 80% effekt för att upptäcka effekter på ordningen av oddsförhållanden på 2,6-3,3.

AIM 2 -experiment fokuserar på achalasi som intresse av intresse och undersöker rollen för onormal geometri och esophageal väggtillstånd för att bestämma kliniska resultat av behandling och matstrupen. Ämnen kommer att studeras med vårt kliniska fysiomekaniska protokoll (EGD, Flip, HRM, TBE) som en del av deras vårdstandard före och 6 månader efter kort skräddarsydd dikt. Två hundra ämnen kommer att studeras. De primära resultaten kommer att vara esophageal clearance och rekyl (elasticitet) hos 100 försökspersoner för experiment 2A. Dessa data kommer att omfattas av en övervakad inlärningsmetod för att definiera trösklar för att definiera Achalasi -stadierna. De planerade kohortstorlekarna (n = 100) har traditionellt varit tillräckliga för montering och utvärdering av SVM.

I experiment 2B kommer SOC-informationen att samlas in från alla 200 försökspersoner och användas för att mäta det primära resultatet av behandlingssucces definierad som Eckart-poäng <3 och 5-minuters kolonnhöjd <5cm (utan återintervall). Vi kommer att studera framgången för dikten när EGJ-distensibilitetströskeln är inställd på 3.0. Patienter som misslyckas kommer att genomgå upprepa dikt till ett mål EGJ-DI på 6.0. Vi teoretiserar att de högre stegen kommer att kräva ett högre mål för EGJ-DI. Förutsatt att upp till 10% utmattning skulle GLM med alla n = 200 patienter ha 80% effekt för att upptäcka skillnader i behandlingsresponsgraden över upp till 5 steg i överensstämmelse med de hastigheter som sträcker sig från 60-90%.