Évolution de la classification de Chicago: physiologie et mécanique de pontage

Les expériences proposées dans cette application utiliseront à la fois les tests de diagnostic et le traitement des normes de soins ainsi que les procédures de recherche dans les petits sous-ensembles de participants comme requis pour chaque objectif spécifique. Aucune randomisation ne sera utilisée dans aucun but. La source de la population étudiée sera des sujets masculins et féminins âgés de 18 à 85 ans inclus et capables de fournir un consentement éclairé qui se présente au centre de santé digestif de Northwestern Medicine avec la principale plainte de la dysphagie, de la régurgitation, de la douleur thoracique ou de l'impaction alimentaire, ou de la référence pour le traitement de l'Achalasie, du REGR ou de la dysphagie négative ou de l'endoscopie. Ces sujets seront abordés par l'équipe d'étude et fourniront un consentement éclairé avant la participation de l'étude.

Dans l'objectif 1, 375 sujets (300 avec FD, IEM ou Egjoo et 75 avec RGO) participeront. Pour AIM 1A, les résultats de procédure et les questionnaires de la norme de soins seront utilisés pour développer les meilleurs seuils qui mettra en scène le modèle neuromyogénique. Soixante de ces sujets subiront un traitement ouvert avec du prucalopride (2 mg QD (oral) pendant 2 semaines) avec la fin des questionnaires (recherche) après la période de 2 semaines. Quinze d'entre eux (5 chaque étape du modèle neuromyogénique - I, II et III) effectueront une visite de procédure post-traitement où elles subiront un flip séduisant avec une manométrie et une évaluation des œsophagrammes avec des questionnaires le dernier jour de médicament. Les tailles d'échantillon pour cette expérience sont basées sur nos résultats précédents, où les patients atteints de GRH de motilité normale, IEM ou AC produiront une classification neuromyogénique du stade I dans 15%, de stade II à 15% et de stade III dans 10% (avec 60% des patients étant une "dysphagie de la fonction normale"), donc des tailles d'échantillon de n = 20 pour chaque groupe seront réalisables pour le recrutement.

Pour AIM 1B, nous recruterons 50 sujets avec IEM / FD avec une ouverture de FLIP et 50 avec Egjoo et évaluer la capacité du Botox guidé par l'EUS à soulager les symptômes tels que mesurés par l'ouverture de l'EGJ avant et après le traitement. De plus, un groupe de comparaison de l'achalasie de type II (n = 15) sans dilatation significative (largeur œsophagienne <3cm) sera testé avec une panométrie de flip interactive (comparaison de l'AIM 2A). Sur la base de nos données, nous prévoyons que 20% des 250 patients atteints de GRH de motilité normale, IEM ou AC auront une ouverture anormale d'EGJ. Le taux de réponse à la distension et à la toxine botulique n'est pas a priori connu pour les patients egjoo ou FD, ainsi, en considérant les taux de 15 à 90%, notre taille d'échantillon prévue de n = 50 par groupe fournirait 80% de puissance pour détecter les différences absolues entre les groupes de 13 à 27%, ce qui correspond à des rapports de cotes de 3,0-6,9.

Pour AIM 1C, 75 sujets atteints de RGO subiront des tests d'impédance Ph-Impédance, HRM, FLIP et FLIP complets dans le cadre de leur norme de soins avant et après le traitement (Fundoplication ou MSA). La GRH est effectuée avant le placement du cathéter d'impédance PH et les données procédurales de GRH ainsi que les données FLIP seront utilisées dans cette expérience pour tenter de prédire la probabilité de dysphagie (telle que mesurée par BEDQ) après MSA ou fundopcation. En supposant que 25 à 50% des patients développent une dysphagie et un transit anormal de bolus se produit chez 13 à 31% de ces patients, notre modèle aurait 80% de pouvoir pour détecter les effets sur l'ordre des rapports de cotes de 2,6-3,3.

Les expériences AIM 2 se concentrent sur l'achalasie comme maladie d'intérêt et explorent le rôle de la géométrie anormale et de l'état de la paroi œsophagienne dans la détermination des résultats cliniques du traitement et de la vidange œsophagienne. Les sujets seront étudiés à l'aide de notre protocole physiomécanique clinique (EGD, FLIP, HRM, TBE) dans le cadre de leur norme de soins avant et 6 mois après le poème sur mesure court. Deux cents sujets seront étudiés. Les principaux résultats seront la clairance œsophagienne et le recul (élasticité) chez 100 sujets pour l'expérience 2A. Ces données seront soumises à une méthode d'apprentissage supervisée pour définir les seuils pour définir les étapes de l'achalasie. Les tailles de cohortes prévues (n = 100) ont traditionnellement été suffisantes pour l'ajustement et l'évaluation du SVM.

Dans l'expérience 2B, les informations SOC seront collectées sur les 200 sujets et utilisées pour mesurer le résultat principal du succès du traitement défini comme un score Eckart <3 et la hauteur de la colonne de 5 minutes <5cm (sans réintervention). Nous étudierons le succès du poème lorsque le seuil EGJ-distensible sera fixé à 3,0. Les patients qui échouent subiront un poème répété à un EGJ-DI cible de 6,0. Nous théorisons que les étapes supérieures nécessiteront une cible plus élevée pour EGJ-DI. En supposant jusqu'à 10% d'attrition, GLM utilisant tous les n = 200 patients aurait 80% de pouvoir pour détecter les différences dans les taux de réponse au traitement jusqu'à 5 étapes conformes à ces taux allant de 60 à 90%.