Fenotyyppinen ja transkriptinen kuvaus megakaryosyytteistä sirppisolupotilaalla (MEGADREP)

Sirppisolutauti on yleisin perinnöllinen verihäiriö maailmanlaajuisesti. Se on hemoglobinopatia, jolle on ominaista krooninen hemolyysi, vaso-occlusion, endoteliopatia, hyytymisaktivaatio ja krooninen tulehdus. Se on monisysteeminen sairaus, joka johtaa akuuttiin (vasolo-occlusive-kriisi, akuutti rinta-oireyhtymä) ja krooniset komplikaatiot moniorganin vaurioiden kanssa. Verihiutaleet aktivoidaan ja vapauttavat tulehdusta edistävät välittäjiä sirppisolutautipotilailla. Megakaryosyyteistä, verihiutaleiden edeltäjistä, sirppisolutaudissa. Siitä huolimatta äskettäin on osoitettu, että megakaryosyyttejä tuotetaan myös keuhkoissa ja ne voivat näyttää tulehdusta edistävän transkriptisen allekirjoituksen paikallisista olosuhteista riippuen. Keuhkojen megakaryosyyttien lisääntyminen on kuvattu liialliseen hyytymiseen liittyvissä verisuonitaudissa, akuutissa hengitysvaikeuksien oireyhtymässä, ja infektiot osoittivat, että vakavien SARS-Cov2-keuhkokuumeen aikana lisääntyi kiertäviä megakaryosyyttejä, joille on ominaista tulehdusta edistävä transkriptillinen allekirjoitus. Akuutti rinta-oireyhtymä edustaa ensimmäistä kuolleisuuden syytä sirppisolutautipotilailla, jolle on ominaista akuutti hengitysvaurio, jonka patofysiologia sisältää vasolohokastavia ilmiöitä, infektioita ja tulehduksia. Koska sirppisolutaudissa, etenkin akuutissa rinta-oireyhtymässä, ehdotamme, että megakaryosyytti voi olla mukana sirppisolutaudin patofysiologiassa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida megakaryosyyttien roolia perifeerisen verinäytteenotolla kymmenestä sirppisolutautipotilaalle lepotilassa vähintään yhden vuoden ajan, 10 sirppisolutautipotilasta lepotilassa ja 20 potilasta akuutin komplikaation aikana (10 sirppisolujen sairauspotilasta verisuonten aikana verisuonten aikana).